Глава из книги: НЕОТЕНИЯ. ПРОДЛЕНИЕ МОЛОДОСТИ

В первую очередь статус ювентальных клеток противоположен сенесцентным, которые происходят из первичных девственных юных клеток.

Ювентальность, ювентальные клетки — состояние молодости относящееся сугубо к клеточному уровню. Термин введен с целью различения от понятия ювенильность, то есть молодости всего организма на основе особого иммунного статуса и гормонального фона. Механизмы реализации этих процессов разные и происходят на разных уровнях. Ювентальные клетки не имеют блокировки ряда генов, что присуще сенесценту, или точнее, сенесцентные клетки блокируют гены ювентальности. Речь идёт об антисенесцентных генах (антисенесценция) и о генах ювентальности и сенесцента (коммитирующих генах). Это следует понимать, что одна группа транспозитных генов противодействует сенесценту, а другая группа контрпозитных генов содействует сенесценту. Таким образом взаимодействие этих генов создаёт своеобразный маятниковый механизм регулировки, в котором доминирование того или иного крыла ведёт к тому или иному статусу (фенотипу) клетки.

 При этом ювентальные клетки* обладают ювентальными эпигенетическими паттеранами, тогда как у сенесцентных клеток эти паттерны сенесцентные, а у онкологических – свои онкологические паттерны – свои гистоновые надстройки. Ювентальные клетки имеют изначальную экспрессию ювенильных генов, что уравновешивается = отображается на их эпигеноме (ювентальные паттерны), который тоже соответствует ювенильности, в итоге это равновесие генома и эпигенома. По ряду причин эпигенез будет в дальнейшем искажать транскрипцию генома и ослаблять реализацию его возможностей. Эпигеном будет менять потенциал генома!

Как это регулируется до конца неизвестно, но ясно что осуществляется это через сдвиг баланса метилирования и ацетилирования на гистоновой рубашке.

Возможная роль уровня фосфатов в регулировке сдвига эпигенома = эпигенеза. Причём можно предполагать, что этот сдвиг связан с ослаблением энергетики клетки (митохондриальная недостаточность), что в свою очередь снижает потребность в «стройматериале» – утилизации фосфатов и фосфолипидов (фосфатидилхолин, то есть холин). Причём именно они несут отрицательный заряд, а накопление этих фосфатов поляризует субстрат внутри ядра клетки. Особенность молодых клеток (ювентальных) в том, что они содержат значительно выше уровни этих молекул с отрицательным зарядом, который способен легко гасить радикалы и активные формы кислорода, являющиеся в больших количествах топливом для оксидативного стресса. Эта обратная поляризация может стать фактором для смены баланса метилирование/ацетилирование. А это одно из важнейших условий нужных для эпигенеза – смены качества эпигеномной рубашки. Таким образом, во взаимодействии генома-эпигенома значение имеет и уровень насыщенности раствора фосфатами которые имеют отрицательный заряд. Кроме того, это не означает что этот отрицательный заряд можно заменить, например другими ионами или анионами водорода, которые имеют отрицательный заряд. Отрицательный заряд фосфатов имеет специфическую каталитическую направленность действия, которую невозможно заменить. Он направлен как на поддержание синтеза ДНК, так и на создание фосфолипидных мембран, и на…

Так выявлен механизм, когда в клетках ДНК и белки притягиваются друг к другу, потому что фосфатные группы ДНК несут отрицательный заряд, а многие аминокислоты — положительный [1] [45].

При этом есть основания полагать, что, по аналогии с физиологией растений, избыток фосфатов будет стимулировать клеточную энергетику (митохондрии), а избыток азотистых веществ (и аминокислот) будет активировать репликационные процессы клеток (рост ткани).

Концепция автора о регулировке экспрессии-репрессии генов через взаимодействие с ними зарядов на их паттернах

Ювентальный реверс – это что? Ювентальные, изначальные эпигенетические паттерны обусловлены изначальной экспрессией ювенильных генов, так как являются отражением их экспрессивности. Первичная полная экспрессия ювентальности начинается на этапе бластулы зародыша, когда происходит сброс всех предшествующих эпигеномных надстроек. Для этого процесса должна существовать некая программа по сбросу, типа очистки флешки. При этом идёт не просто сброс, а глубокая перестройка всех структур и белков, так как они все интегрированы с эпигеномом.

 В норме экспрессивные или репрессивные гены всегда поддерживают над собой свой тот или иной зарядо-паттерн. Данный паттерн связан с особенностями зарядов на его генах и комплексом уравновешивающих зарядов как в окружающих паттернах, так и окружающем протеоме, мембранах и ... Такую систему паттернов и открытых-закрытых генов можно представить как ёлочную гирлянду, где одни лампочки зажжены, а другие потушены. Такое зажигание лампочек соответствует соответствию заряда паттерна и работающему гену. Закрытие паттерна ювенильности ведёт к утрате её и переходу к сенесцентности, то есть работе на новых генах. ДНК – это цепь электростатических зарядов, где «включено»-«выключено» определяет наличие той или иной величины сопротивления на паттерне. Высокое сопротивление ведёт к отключению его. Паттерн может не растёгиваться и инфо не транскрибироваться даже если это целесообразно для клетки.

Особенности зарядо-паттернов у сенесцентных и онкологических клеток. При этом, автор считает, что сенесцентные и онкологические клетки имеют общие механизмы авторегулировок репликаций и энергетики, и что это две крайности одного и того же маятникового механизма, в условиях, когда клетки в обоих случаях входят в гликолиз, но на разную глубину [2] [22]. В обоих случаях вырабатывается лактат и общий SASP*. То есть, это генетическая развилка, когда в зависимости от преимущества тех или иных генов, процесс может пойти дальше то в одну, то в другую сторону:

• в случае онкологии процесс идёт в сторону сбоя (ослабления) контрпозитных генов регулировок (разрегулировок) и усиления транспозитных (стимулирующих репликации) генов единого механизма авторегулировок, что ведёт к неуправляемой репликации
• в случае сенесцента процесс идёт в сторону сбоя (ослабления) транспозитных генов регулировок (разрегулировок) и усиления контрпозитных генов (тормозящих) единого маятникового механизма.  

Разрегулировки являются следствием эпигенеза.

Но начальные стадии развития у сенесцента и возрастной онкологии общие (в том числе и механизмы метавоспаления).

Эту же концепцию подтверждают и данные о положительной противоонкологической направленности действия фосфатов на онкоклетки. Очевидно эти же фосфаты окажут и противосенесцентное действие.

Причём некоторые формы фосфатов (например, маннозо-6-фосфат) накапливается и подавляет глюкозофосфатизомеразу (GPI) и другие ферменты, связанные с метаболизмом глюкозы. Это ухудшает дальнейший метаболизм глюкозы в гликолизе, цикле трикарбоновых кислот, пентозофосфатном пути и синтезе гликанов, что может снижать уровни белков Mcl-1 и Bcl-XL и усиливать апоптоз онкоклеток. Также действие маннозы сказывается на снижении концентрации дезоксирибонуклеозидтрифосфатов (dNTP), из которых и синтезируется ДНК. Манноза глушит гликолизный метаболизм, что и является причиной ухода гликолизных клеток на апоптоз.

С другой стороны, известны данные о пирофосфате магния. Магний главный элемент в стимулировании энергетики в митохондриях для кислородного пути образования АТФ. Фосфаты тоже имеют многочисленные функции, одна из которых ощелачивать и вносить минусовой заряд вокруг ДНК и тем самым влиять на эпигеном, содействуя его ювентальности. Но для этого должны существовать некие механизмы (гомеостаз) автоподдерживания высокого уровня фосфатов. Очевидно, проблема может проявиться не столько из-за дефицита фосфатов, сколько из-за неусваиваемости их, резистентности к ним. На пути стоит некий барьер (-ы), очевидно энергетический и смещённый эпигеном. Это аналогично феномену Варбурга, то есть «негипоксичной гипоксии», или «ложной гипоксии», когда кислорода в среде для клетки достаточно, но она им не может воспользоваться и находится в непрерывном гликолизе и провоспалении. В случае с фосфатами можно говорить о «ложной фосфатной недостаточности».  Поэтому могут возникнуть сомнения, что дополнительная подача в организм фосфатов не означает, что они все попадут по адресу, так как гомеостаз у сенесцентных клеток на поддержание уровня фосфатов иной, то есть иные запросы, восприимчивость, возможности утилизации.

У онкологии и сенесцента общей проблемой стоит наличие множества резистентностей, «ложных недостаточностей», это их общая черта. Но каждая резистентность, например к поступающим ингредиентам, это по сути проявление недостаточной работы конкретного гена контролирующего эту функцию. Но при сенесценте наблюдается множество «ложных недостаточностей», что указывает на эпигеномную их общность. Но главными из этих «недостаточностей» являются кислородная и фосфатная. Очевидно, с восстановлением в них восстановятся и все остальные сбои с «недостаточностями». Явно эти недостаточности связаны с ослаблением в энергетике и фиксированием нового гомеостаза на эпигеноме, а точнее энтропостаза* неполноценности.

Что такое полный или неполный ювентальный реверс?

Именно эти механизмы поддерживания ювентальности представляют для нас основную цель. Во взрослом организме полный ювентальный реверс невозможен, так как это преимущество возможно только при гаметообразовании, когда запускается механизм рекомбинации хроматина. Но говорить о неполном ювентальном реверсе реально и в пределах сформировавшегося организма. Именно здесь автор видит один из выходов на путь ювентального реверса*, то есть вывод из сенесцентного в ювентальное состояние. Но всё же, очевидно, это не тот! механизм полного сбрасывания (очистки) сенесцентных паттернов, который происходит в бластуле. Очевидно механизм такой полной очистки реализуется в период гаметообразования при мейозе, когда происходит редукция с уменьшением вдвое числа хромосом и рекомбинация наследственной информации путём кроссинговера*. Рекомбинация и является механизмом полного сброса сенесцентных паттернов!

При этом при мейозе происходит дополнительное деление и образуется 4 клетки. При таком дополнительном делении очевидно происходит полный сброс всех паттернов и включение только первичного ювентального.

Аналогичные данные по снятию эпигеномных паттернов можно наблюдать в опытах по пересадке ядра опухолевой клетки лягушки в яйцеклетку, из которой предварительно удалили собственное ядро, и при этом выяснили, что из яйцеклетки вырастает здоровый головастик. Это доказало, что рак — проблема не генетической программы, а её ошибочного использования. И эту ошибку даёт эпигеном?! Аналогичная эпигеномная ошибка и при сенесценте? Но эпигеном находится тоже в ядре на хроматине. Но это означает, что истинная первопричинная суть не в эпигеноме, а значит он тоже зависим и, очевидно, от силы энергетики и свойств протеома* в цитоплазме. В приведённом опыте «больному» сбоенному ядру представили свежую цитоплазму яйцеклетки и ядро заработало как нормальное. Но с другой стороны, искаженный эпигеном (энтропостаз) всё же даёт ошибку транскрипции генома и это ведёт к накоплению неверных конформационных и нерабочих белков. В свежей цитоплазме яйцеклетки этот протеом здоровый и под него перестроились эпигеном и митохондрии. Тогда вопрос, что кого предопределяет: эпигеном определяет протеом цитоплазмы или протеом определяет эпигеном? Очевидно, феномен ремодификации раковых клеток можно объяснить степенью доминирования UASP* (противоположность SASP)  и протеома у цитоплазмы яйцеклеток. Тогда следует, что пересадка этого же ядра раковой клетки в сенесцентную клетку  не приведёт к указанному явлению и клетка останется раковой. Это можно объяснить тем, что сенесцентные клетки имеют схожий гликолизно-провоспалительный SASP и это не позволит перестроить паттерны эпигенома.

Такой неожиданный вывод означает, что с раковыми и сенесцентными клетками можно бороться путём смены их сенесцентного метаболома-протеома и SASP на ювентальный UASP, то есть через механизмы:

• аутофагии,
• парабиогенеза,
• полуавтономии.

Аутофагия нужна для поддержки здорового секретома клетки.

Полуавтономия – под этим термином автор понимает переход на ограниченное питание за счёт оживленных в инкубаторе (5-15 дней) 2-х желтков яиц в день. Конечно это делается не постоянно, а циклами по 3 дня в неделю 4 раза в месяц. Кроме того, для усиления эффекта в конце каждых 3 месяца проводится такое питание в течение 5-7 дней, а в конце каждых 6 месяцев проводится такое питание в течение 14 дней, а один раз в год проводится такое питание в течение 21 дня.

При этом следует учитывать, что при обычном питании кишечник содержит до 5 кг микробиома и это огромная фабрика по ферментированию и сбраживанию пищевых субстратов, а при полуавтономном питании микробиом уменьшится в разы, вплоть до 100 г, а организм будет перестраиваться на экономный режим метаболизма в виде полуавтономии, самовосстановления за счёт внутренних резервов. Для сохранения такой огромной армады микробиома организм вынужден задействовать огромную армию иммунных клеток лимфоцитов, поддерживая лимфоцитоз, что перенапрягает иммунитет. Дополнительно для активирования митохондрий в этом случае автор считает целесообразным применять Mg-цитрат по 1 чайной ложки с тёплой водой 0,5 стакана.

Парабиогенез - в его качестве работает метод ежедневного приёма 2-х оживлённых желтков яиц.

Яичные желтки – это природный источник фосфолипидов (лецитина, холина), что особенно ценно согласно нашей концепции о необходимости усиливать фосфатами минусовой заряд в области ядра и хроматина для поддержания ювентального эпигенома и вытеснения дефектных белков из цитоплазмы.

Прогерийный (преждевременный из-за генетических поломок)  путь сенесцента как подсказка сути его механизмов

Этой же позиции соответствуют и данные о прогерийных механизмах сенесцента. В разделе: Разблокировка системы самоочистки клеток обращает сенесцент вспять - показано, что стимулирование работы лизосом — «мусороперерабатывающих заводов» внутри клеток — может помочь в борьбе как с преждевременным (прогерия), так и с естественным старением. В 90% случаев причиной является дефектный белок прогерин, который нарушает нормальную работу клеток, повреждает ДНК, укорачивает теломеры и останавливает процесс деления клеток. Небольшие количества прогерина, да и других дефектных белков можно найти и в организме здорового человека при его обычном старении, а также у пациентов с хроническими заболеваниями почек. Из этого можно сделать вывод, что методы борьбы с прогерином (аутофагия?) могут помочь не только детям с прогерией, но и обычным людям в борьбе со старением.

Этот вредный белок (очевидно и другие дефектные белки) сначала появляется возле оболочки ядра (очевидно выделяются именно сюда из-за эпигеномно-митохондриальных проблем?), а затем перемещаются в цитоплазму клетки, где он должен разрушаться системой аутофагии в лизосомах — главным механизмом переработки клеточных отходов. Ключевую роль в накоплении внутри клетки вредоносных белков играют лизосомы. У больных прогерией детей эта система очистки плохо работает из-за генетических нарушений. Анализ РНК клеток показал значительное снижение активности генов, связанных с функцией лизосом. В результате прогерин накапливается в клетках, вызывая их преждевременный сенесцент.

Паттерны сенесцента на хроматине ядра оказывают влияние на перестройки в митохондриях, а те в свою очередь перераспределяют взаимоотношения лизосом с дефектными белками и цитоплазмой. При обычном сенесценте избыточные дефектные белки появляются в связи с эпигенезом и его паттерновыми блоками на геноме ядра? Через блоки в ядре происходит вторично и перестройки в системе обновления  и функционирования митохондрий, что и ведёт их в сторону гликолиза. Это по системе обратной связи влияет не только на увеличение наличия дефектных белков, с которыми не справляются лизосомы, но и смены метаболома из-за того, что в этот замкнутый круг вписываются и митохондрии? Перекос в эту сторону может усиливать степень сенилитных перестроек (гормонального и иммунного профиля) и инволюций в «штабах» регулировок. Гормоны в процессе созревания организма усиливают процесс сенесцента.

Сенилит перекашивает балансы системы очисток в клетках. В норме баланс выработки дефектных белков из-за эпигеномно-митохондриальных причин всегда нивелируется исправной работой лизосом. Но этот баланс нарушается созреванием организма и его перезреванием (адальтус). Так статус «верхов» (сенилит) передвигает, определяет перекосы в балансах гомеостазов клеток взаимодействия систем эпигенома-митохондрий-лизосом в сторону их сенесцента. Это, очевидно, и является объяснением причины почему первичные ключи от сенесцента находятся в цитоплазме, а не на эпигеноме и митохондриях.

При этом процессы сенесцента усиливают процессы сенилита, а те в свою очередь тоже усиливают процесс сенесцента. Таким образом, процесс развивается по спирали, раскручивая этапы онтогенеза на Онтодианной Линии Жизни*.

Сенесцент сопряжен с нарушением работы лизосом. Такой вывод можно сделать из изложенного. Тогда это означает что преодолевать сенесцент без разработки методов полной аутофагии невозможно.

Каждое из возрастных состояний клеток (фенотипов) имеет свой статус паттернов, свою зафиксированную эпи- надпрограмму, которая поддерживает свой анизомалийный* гомеостаз (ущербный или вредоносный). Если ювентальные паттерны – это норма, то сенесцентные и онкологические паттерны - делают клетку плохо управляемой, резистентной, мешают автоматической реализации её генетических возможностей и потребностей. Ремодификация таких клеток невозможна без возврата к норма-паттернам (ювентальным). Но в свою очередь вновь образовавшиеся энергетические или иные анизо-паттерны* (патологически изменённые) не могут поддаваться корректировке, так как они зафиксировали (не пускают) к восстановлению энергетику митохондрий и сами зависят от них: замкнутый порочный круг, когда одно не пропускает другое, процесс необратимый. Верха (эпигеном) не могут управлять низами (митохондриями), а низы не могут откорректировать верха (реализовать свои потенции), так как система стабилизировалась на новых балансах. Каждый гомеостаз – это механизм сохранения определённых параметров относительно нормо-констант, где каждая из них фиксируется определенными генами, а выход из зоны ответственности гена (-ов) (norma-constant) ведёт к выходу за пределы данного гомеостаза.  Гомеостаз у таких клеток вышел за пределы нормо-констант (автоматическая система коррекции вокруг оси, относительно которой идёт стабилизация параметра) и устанавливаются новые порочные гомеостазы:

• энергоанизостаз* (на основе гликолиза),
• метаболомоанизостаз* (представлены иные функциональные белки).

Это меняет возможности механизмов авторегулировки.  Сбиваются механизмы авторегулировки, которые теперь настроены на анизо-константы. Стабилизирование нового анизо-паттерна происходит первично на эпигеномном уровне, что вторично отражается на генном уровне путём изменения транскрипции. Таким образом, можно допустить что нормо-константы регулируются на генном уровне, а нормо- и анизо-паттерны – на эпигеномном уровне.

Некоторые сравнивают ДНК с новеньким цифровым диском, а эпигеном – с лазерной считывающей головкой. По ряду причин эта «головка» сбита так как читаются не те паттерны.

Может ли эпигеном работать в двух ипостасях? Мы описали и предложили возможную роль эпигенома в виде балансира, который способен создавать свои паттерны, фенотипы, модификаты... Но также известно, что гистоны рубашки предназначены для предотвращения неправильного скручивания ДНК и образуют нуклеосомы (из 8 гистонов) для наматывания вокруг них ДНК для образования хроматина. Тогда следует дать ответ почему это не мешает транскрипции и не является ли это чтением «сквозь стены»? Ведь для этого транскрипционная РНК-полимераза (фермент расплетающий нуклеосому и отводящий гистоны) должна проникнуть сквозь нуклеосому. Такой механизм транскрипции описан, но он не объясняет информационную подоплёку эпигенома.

При этом следует отметить, что если генетическая информация считывается на молекулярном уровне (РНК-полимераза), то эпигеном больше регулируется на уровне конформационном, за счёт электрозарядов, магнитных полей (виртуальная регулировка). Тогда здесь возможен особый «третий этаж» нематериальной регулировки? Известно, что хроматин несёт на себе огромный электростатический заряд в целом, а это значит, что на уровне генов имеются свои заряды, совокупность которых определяет свою конформацию белков, определяющих процесс. Это уже магнитно-электростатический уровень хранения и пользования информацией, нечто похожее тому, как мы записываем информацию на флешку и другие носители информации компьютера. Тогда активность эпигенома регулируется как конформационно (наличием или отсутствием конформированных белков, бракованных, недозрелых, недоделанных), так и статическими зарядами фосфатов? Причем степень насыщенности минусовыми зарядами может определять статус конформации, но минусовые заряды могут быть не обязательно от фосфатов, но и многих других антиоксидантоподобных молекул. Возможно насыщенность конформациями (избыточных или нефункциональных белков) являются проявлением второй ипостаси эпигенома? Очевидно конформационная информация (дезинформация) может играть не меньшую, если не большую, роль в регулировках (разрегулировках) и взаимодействии эпигенома и генома.

Но не означает ли это, что на систему геном-эпигеном можно воздействовать и через информационные поля…? Это более высокие уровни надхроматиновой регулировки…

Белки Теплового Шока (БТШ), очевидно, прямые участники этих конформационных  эпигеном-геномных регулировок.

Двух-этажный механизм регулировок клеток

Таким образом, регулировка гомеостазов регулируется на двух разных этажах. Клетка, по сути, это автономное государство. И принципы сдвигов и закрепления в её регулировке (гомеорез*) статусов те же, что и у организма (гормезисорез*), где геронтос = сенесцент + сенилит. На уровне клеток это анизостаз = анизоконстанты + анизопаттерны. Любой сенесцент или онкоперерождение являются анизостазом. Антиподом геронтоса на уровне клеток является ювентос, где ювентос = ювентал  + ювентил. Здесь ювентал является заданной программой изначально на уровне клеток, а ювентил - это программа наведённая эпигеномно, то есть надстройкой. Между ними происходит взаимодействие, обратная связь, стремящаяся приводить систему в исходное состояние относительно constant каждого конкретного генного гомеостаза. Генный гомеостаз определяет эпигеномный гомеостаз и наоборот. Регулировка этих констант опосредована  через транс- и контрпозитные механизмы регулировки энергетики и протеомный баланс (белков).

Через эпигеномный гомеостаз идёт коррекция генных программ развития в онтогенезе. При смещении генных программ (их репрессии или экспрессии), то есть переходе на новые программы, они задают условия для коррекции эпигеномной мантии и особенностей регулировок с её стороны. Через эпигеном и сигналы коррекции с уровня всего организма на уровень клеток создаются новые модификаты клеток. Так, например, сенилит создаёт условия для сенесцента. Поэтому корректировать сенесцент возможно только опосредованно через воздействие на эпигеном. В свою очередь все внешние корректировки со стороны становления организма осуществляются через клетки иммунной системы, а не напрямую, как это происходит у растений.

В свою очередь если ювентил поддерживает ювентал, то клетка полностью находится в статусе ювентоса*, но если эпи-ювентил* смещается, то это сказывается на гено-ювентале*; рано или поздно происходит коррекция баланса и система выходит из статуса основанного на балансе ювентоса. Этот сдвиг ведёт к новым статусам и продвигает в сторону различных модификаций сенесцента. Все промежуточные переходы от ювентоса к сенесценту являются элементами реализации зрелости ткани, появлению новых фенотипов на уровне клеток и онтофизиса* на уровне тканей. Всё это отражается на Онтодианной Линии Жизни. Кстати элементы зрелости ткани используются в механизмах регулировок онтогенеза через многочисленные модификации переходных клеток от ювентала к сенесценту. Здесь тоже статусы и фенотипы определяет принцип доминантности той или иной степени ювентала, ювентила, сенесцента в каждом конкретном типе ткани.

Норма-паттерны и анизо-паттерны - это надстройки на ДНК ядра. В ДНК митохондрий (митДНК) нет гистоновых белков, но здесь  имеются свои митохондриальные белки импорта, которые несут свой ряд функций и, возможно, контрпозитное крыло регулировок, то есть тоже могут определять митохондриальные анизо-паттерны.

Что первично: энергетика или эпигенез? Эпигенез (смена гистоновой мантии на ДНК) зарождается на функциональном этапе нарушений энергетики и синтеза белков, а при длительном затягивании процесса, его хронизации ведёт к метавоспалениям* и созданию условий для закрепления статуса дисфункции митохондрии и делает её невозвратной. Это является проявлением неуправляемости и резистентности клеток. В случае если причинные факторы изменений функции клетки могут уйти, то перерождение остаться. Внешне это проявляется в виде появления нового фенотипа, модификации клетки, в том числе сенесцентного, ракового или иного фенотипа.

Митохондриальная недостаточность – основа для функциональной недостаточности клеток. Если митохондриальная недостаточность ведёт к  нарушению энергетики клеток, затем к функциональной недостаточности, а значит к недовыработке функциональных белков специализации клеток. Каждый тип ткани имеет свои дифференцированные клетки. Если в организме 16 типов тканей и в нём тотальный сенесцент, то это означает что в каждом типе ткани будут происходить свои функциональные недостаточности = пении, точнее анизопении. Таковыми являются:

• меланопения (недостаток выработки меланина в волосах – причины седины волос),
• саркопения (мышечное одряхление из-за недостатка миозина),
• эпителийпения (одряхление кожи и недовыработка коллагена),
• эндотелийпения (недостаток выработки гликокаликса эндотелия),
• пинеалопения (недостаток выработки мелатонина пинеальной железой),
• нейро- и глиопении (ухудшение работы мозга),
• …

Любая анизопения лежит в основе анизомалий*, а анизомалии лежат в основе сенилита и феноптоза (механизм возрастной самоликвидации организма).

Весь комплекс пений является основой для сенилита. Таким образом митохондриальная энергонедостаточность (энергоанизостаз) является основой для сенесцента (клеточного старения), а функциональная недостаточность (метаболомоанизостаз) – основа сенилитных перерождений всех тканей и сенилита в целом. И, как видим, одно исходит из другого (сенилит из сенесцента).  Все анизопении зиждутся на сенесцентных анизо-паттернах и анизо-константах.

Откуда идут корни, начала митохондриальной недостаточности? Исключим варианты ответов, что это износ, клеточный стресс, лимит Хейфлика и другие механические «причины». Нет, так как эти статусы не случайны для клетки, а коммитированы* ей как обязательное проявление на определённом этапе. Этот эпигенез обязателен к исполнению, это рычаг к регулировкам и к появлению новых фенотипов. Таким образом, эти же механизмы эпигенеза важны для реализации продвижения по Онтодианной Линии Жизни (ОЛЖ).

Что такое «окно возможностей»? Вся эта Онтодианная Линия коммитирована. Все высшие потенции как плюрипотентность и др. заблокированы после эмбрионального этапа, что исключает регенерацию и полную репарацию, а также предусматривает смещение баланса с ювентальности на сенесцент. Коммитации строго участвуют в системе регулировок всех этапов онтогенеза и реализуются через балансы ЮК/СК посредством эпигенеза. Таким образом, после эмбрионального периода возможности организма строго ограничены некими «окнами возможностей», которые также называют запасом возможностей или критическим окном, за пределами которого исключаются механизмы продления существования особи. Причём у каждого вида это Окно Возможностей имеет свои пределы, оно реализуется в определённых рамках продолжительности времени существования, которая на ОЛЖ и обусловлена спектром коммитаций. Этот же рычаг руководит соотношением или доминантностью ювентальных (ЮК) и сенесцентных клеток (СК). Особенно это важно на начальных этапах для появления зрелых гиперфункциональных тканей. То есть через баланс ЮК/СК идёт становление новых фенотипов тканей. Вначале наступает зрелость, компенсаторное повышение функциональности ткани, но при наращивании дисбаланса – гиперфункция и дегенерация. На определённых этапах этот баланс ЮК/СК доходит до критического сенесцентного доминирования, когда возможности такой системы полностью исчерпаны. Выход здесь только один – сохранение ювентальной доминантности.

Что ведёт к митохондриальной недостаточности или их подавлению? В первую очередь это могут быть:

• сигналы от других тканей в виде SASP,
• белок ReHMGB1, который «заражает» сенесцентом и «гасит» ювентальность,
• продукты «неполного сгорания»,
• гликолизные метаболиты,
• воспалительные интерлейкины,
• затем (вторично) усиливается роль смены гормонального фона,
• ...

Следует понимать, что баланс ЮК/СК определяет элевацию и инволюцию в гормональных «штабах» регулировок (тимус, эпифиз, гипоталамус…). Эти штабы зависят от иммунного статуса в них. То есть статус сенесцента на клетки наводится. В ювенальном возрасте практически все клетки ювентальны, в возрасте 35 лет баланс ЮК/СК уравновешен, а в возрасте 65 лет этот баланс в 10 раз перевешивает в сторону СК.

 В чём особенности митохондрий в сенесцентных клетках? Напомню что сенесцентные клетки теряют способность к репликациям и частично к репарациям, а это означает что энергетически их митохондрии продолжают работать, но пластические процессы отвечающие за дифференцировку и высшие функции клетки в т. ч. и выработку белков специализации эти клетки не производят в достаточном количестве. Многие высшие клетки при этом часто теряют свою специализацию, например адипоциты превращаются в примитивные виброциты, также этот процесс наблюдается и во многих других типах тканей – снижение ранга дифференцировки. Но за дифференцировку должны отвечать программы в ядре клетки. Тем не менее, появились работы, которые указывают на исходную точку этих процессов из митохондрий и подтверждающие митохондриальную природу эпигенеза сенесцента.

Проанализируем статью: «Ученые обнаружили «разделение труда» в митохондриях» [3] [42]. В ней приведены данные научного исследования показывающие, что митохондрии отвечают не только за энергетику клетки, но и за производство ряда специфических белков. Но энергетика и репарационный синтез это два самостоятельных процесса, конкурирующие между собой. Оказывается в митохондриях решена эта проблема путём специализации митохондрий на два типа:  

• одни из них сосредоточены на производстве энергии в виде АТФ,
• а другие - на синтез некоторых аминокислот, входящих в состав белков, и других необходимых молекул.

Да, конечно, часть аминокислот мы получаем с пищей, но этого внешнего сырья митохондриям недостаточно для выполнения своих высших специализированных функций и ферментов. Чтобы синтезировать аминокислоты и особые белки, органеллы должны перенаправить молекулы, которые в противном случае пошли бы на производство АТФ, что потенциально снижает производство энергии в клетке.

Исследователи выращивали мышиные клетки на культуральных смесях, которые заставляли клетки получать энергию исключительно из митохондрий, а не из альтернативных реакций, генерирующих АТФ. Хотя клетки увеличивали производство энергии митохондриями, органеллам все равно удавалось синтезировать аминокислоты. Казалось бы «один процесс должен был красть ресурсы другого». Но обнаружили, что в клетках мышей, лишенных питательных веществ, молекулы P5CS скапливаются только в некоторых митохондриях. P5CS ключевой митохондриальный фермент, который собирается в нити, помогающие органеллам катализировать один из этапов образования аминокислот. Обнаружили, что в клетках мышей, лишенных питательных веществ, молекулы P5CS скапливаются только в некоторых митохондриях. 

Митохондрии, в которых находились кластеры P5CS, имели еще два отличия. Во-первых, в них отсутствовал фермент, который производит АТФ. Кроме того, у них отсутствовала складчатая внутренняя мембрана, которая повышает эффективность производства АТФ.

Стало очевидным, что  в клетках, испытывающих дефицит питательных веществ, образуются два подтипа митохондрий, которые сосредоточены на:

• либо на выработке энергии,
• либо на строительстве молекул. 

Эта способность митохондрий к дифференциации на энергетические и пластические функции зависит от их способности сливаться во едино или разъединяться, тем самым способствуя тому или иному процессу. При этом создаются разные фенотипы митохондрий выполняющих разные функции. В норме специализация митохондрий похоже идёт в пределах одних и тех же клетках и митохондриях, при нагрузках или проблемах процесс разъединяется по разным митохондриям. Похоже, в зависимости от того в какой степени происходит это разъединение, процесс будет отражаться и на проявлении клеточных модификаций и фенотипов.

В свою очередь такой перекос в функциях митохондрий в сторону энергетики или синтеза базовых белков зависит не только от внешних факторов, но и от эпигенетических коррекций и переводить процесс из функционального в структурный статус, «консервируя» его.

Этому же помогают и митохондриальные рибосомы (отвечают за  синтез белков в митохондриях, обеспечивающих аэробный путь), которые имеют свои ДНК, и их активность может быть перестроена под внешние эпигенетические перестройки. В свою очередь рибосомы в цитоплазме клеток тоже участники сенесцента. Это подтверждают данные о том, что участок ДНК ядерного хроматина, который ответственен за рибосомы, подвержен особо высокому уровню метилирования, как показатель сенесцента. До момента полового созревания в организме человека активно поддерживается работа рибосомной ДНК — участка генома, необходимого для выживания клеток. В зрелости его эффективность снижается, что запускает молекулярные механизмы старения. Ученые оценивали два показателя: число копий рДНК и уровень их метилирования — химической метки, которая «отключает» активность гена. У детей и подростков число активных (неметилированных) копий не уменьшается, а наоборот — несколько возрастает. Это означает, что клетки в юном возрасте поддерживают работу рДНК в «молодом» состоянии. У взрослых же наблюдается противоположный процесс: с возрастом активных копий становится меньше, а уровень метилирования — выше. Значит глушится работа «цеха» по воспроизводству белков важных в работе ювентальных клеток. Почему «глушится» - очевидно это связано с дефицитом кислородной энергетики митохондрий.

Итак, двоякие свойства митохондрий позволяют пересмотреть проблему понимания отличия ювентальных клеток от сенесцентных и раковых, которые имеют ограниченные  возможности пользоваться кислородной энергетикой и переходят в гликолиз, что объясняет снижение производства базовых белков специализации. Эта ограниченность даёт преимущества сенесцентным клеткам и позволяет им глушить ювентальные (стволовые). Ограничивается потенциал репараций – самовосстановления. Возникает проблема сенолитизма – устранения, очистки от сенесцентных клеток.

Здоровые, то есть ювентальные клетки обладают одновременно высоким уровнем не только митохондрий отвечающих за энергетику, но и митохондрий обеспечивающих выработку белков специализации, которые нужны для высокофункциональных специализированных клеток, то есть повышающих резко производительность, работоспособность клеток, которая зависит от способности клеток развивать особо высокую мощность, основанную на кислородной энергетике.

Узким (слабым) местом у сенесцентных клеток является регулировка митотического цикла, когда клетки останавливают способность к делению на фазе G1, что проявляется в виде ареста митотического цикла. Очевидно арест это недостаточность, недовыработка индукторов митоза, ограниченные силы для этого. Это означает что при отсутствии и недостатке митохондрий фенотипа MF2 (отвечают за специализированный синтез функциональных белков) сенесцентные клетки прекращают делиться. Но они могут еще долго существовать за счёт митохондрий фенотипа MF1 (создают и используют энергию, но не приносят функциональной пользы). В некоторых отношениях им подобны и раковые клетки: недостаток митохондрий фенотипа МF2 – сопряженных с особой энергетикой, обеспечивающей синтез особых белков для специализации.

У здоровых клеток деятельность MF1 и MF2 сбалансирована и взаиморегулируема. У онкологических и сенесцентных клеток баланс смещён в сторону снижения MF1 (с учётом их уклона на гликолиз). Но в тоже время деятельность митохондрий MF2 тоже недоразвита. Эта модификация митохондрий и является причиной утраты ювентальности и перехода на сенесцент.

Раковые и сенесцентные клетки связаны с базовыми митохондриальными проблемами – это утверждение основано на ряде данных. В обоих случаях недоразвито крыло митохондриальной деятельности с функциями МF2, с застреванием в гликолизе.

Причины особенностей раковых клеток. Они сохраняют способность к делению, митозам! Почему? Похоже не срабатывает другая цепочка генов-регуляторов и не вырабатывается группа контрпозитных белков торможения митоза, а не транспозитные механизмы активации митоза. Тогда значимость белков-контрпозитов выше чем белков-транспозитов? Активность транспозитов ↔ контрпозитов автоматически регулируется реципрокным механизмом. Следовательно, онкоклетки запускаются на этапе, когда не запущен еще механизм сенесцентности. Такое возможно когда происходит перескок этого порога сенесцентности, но сразу запустили контрпозитную недостаточность. Очевидно правильнее понимать, что они не перескочили, а не дошли до блока транспозитных сенесцентнообусловленных генов, контролируемых эпигенезом. В противном случае блок транспозитных генов недовёл бы этот процесс до контрпозитов.  Поскольку в обоих случаях сенесцента и рака проблема связана с митохондриальной недостаточностью, то следует искать нарушения в первую очередь не на уровне ДНК ядра, а на уровне ДНК-митохондрий. А вообще регулировка митохондрий и митозов происходит двояко: как на уровне ДНК ядра, так и на уровне ДНК митохондрий. Это один из вариантов проявления MF2 митохондриальной недостаточности, когда энергетика клеток особо усугублена?

Почему у МF2 могут быть такие разные фенотипы клеток? В обоих случаях отмечается митохондриальная дисфункция, при которой происходит падение электропотенциалов на мембранах клетки, включая митохондрии, Э_ндоП_{лазматический}Р_{етикулум}, ядра. Очевидно различия связаны с разной величиной падения этих потенциалов: у сенесцентных клеток он снижается с -70 мВ до -50 мВ, а у онкологических – до -40 мВ. Этого достаточно чтобы изменить состояние эпигенома. Различная степень дисфункции!? Различный запуск опосредованных эпигеномно экспрессий, например в ядре клетки ген р53? Тогда следует говорить о дисфункциональных подтипах среди типов M_itF_en2, то есть о M_itF_en2/D_is1 (сенесцентный) и M_itF_en2/D_is2 (раковый).  В обоих случаях и раковые, и сенесцентные клетки связаны с недовыработкой потенциалов, но в различной степени, что и запускает разные противоположные механизмы. Клетка как бы упускает из рук вожжи самоуправления и согласовывания их с потребностями целого. Это означает выход за пределы гомеостазов, где невозможно самоуправление клетки. Вместо запуска механизма возврата к гомеостазу (центропии) запускаются механизмы энтропии, раскачивания клетки в неуправляемые процессы.  

Возможно онкология это непроизвольная митохондриальная аберрация, а сенесцент – произвольная, неизбежная, которая определяется как со стороны онтофизиса (возрастных настроек и ограничений), так и со стороны клеточной коммитации (предопределённость, предписание).

Термины

— Анизомалия — неадекватные для Витаукта параметры жизнедеятельности, которые находятся за пределами коридора гормезиса и ведут к неизбежным особым состояниям. Они накапливаются с возрастом. Автор предлагает отличать понятие «анизомалия» от понятия «возраст-ассоциированные заболевания», так как возрастные нозологии могут иметь двойственное состояние. Примером чётко объясняющим эту разницу является диабет II,  который в раннем возрасте его следует признавать возраст-ассоциированным заболеванием (преждевременным), так как доля патогенных начал здесь преобладает, а значимость сенесцента невелика; тогда как в глубокой старости в связи с нарастанием всеобщей резистентности (инсулинорезистентности в частности) и уровнем сенесцента только нарастает и рано или поздно эта скрытая резистентность обязательно проявится в виде той или иной анизомалии (например диабета). В этом случае он переходит в категорию анизомалий – неизбежных возрастных проявлений (манифестаций). Таким образом, следует различать возраст-ассоциированные заболевания от анизомалий, так методики их преодоления различные.

 Итак, при болезнях и возраст-ассоциированных заболеваниях (наличие компоненты сенесцента) обязательно следует обращать внимание на конкретные механизмы патологии и локальное воздействие на них, что абсолютно не подходит при анизомалиях, то есть возрастных перестройках, связанных как с сенесцентом, так и сенилитом всего организма, при которых в первую очередь нужны совершенно другие методы, в частности общего омоложения и оздоровления организма (повышения жизненной силы, противодействующей сенесценту) и укрепления его Витаукта (противодействующего сенилиту), иначе все остальные частные методики будут неэффективны. Анизо — перекос, несоответствие, «малия» — часть от слова «аномалия», то есть отклонение от нормы. — Термин предложил Г. А. Гарбузов.

— Анизо-паттерны — патологически изменённый комплекс гистонов на ДНК. — Термин предложил Г. А. Гарбузов.

— Гомеорез = гомеостазорез — механизмы возрастного смещения параметров гомеостаза. — Термин предложил Г. А. Гарбузов.

— Гормезис, гормезисорез —  интегрированный свод гомеостазов, задающий коридор оптимума для проявления жизнедеятельности в живой системе, который имеет верхние и нижние границы регулировки, где каждая граница имеет свои механизмы, обеспечиваемые противоположными генными программами: центральные параметры регулируют транспозиты, а крайние пограничные — контрпозиты. — Термины предложены Г. А. Гарбузовым. — Следует выделять понятия Большой Гормезис — интегральный свод механизмов, которые определяют предел, границы возможностей динамики онтогенеза организма, в том числе при выходе его за рамки Великого Гормезиса, ведущего к сенилиту, который тоже реализуется через механизмы гипоталамуса, а также малый гормезис = просто гормезис, то есть интегральная возможность противостоять всем внешним стрессовым факторам, которые откладывают свой отпечаток на темпы старения гипоталамуса. Но это влияние не превышает возможности Большого Гормезиса. — Понятия ввёл Г. А. Гарбузов.

— Гормезисорез — механизмы возрастного смещения параметров гормезиса.

— Коммитация или коммитированные клетки — с обязательством, внутренним «предписанием» производить только на определённом фоне один тип клеток; эти клетки включены только на одну потенцию, например унипотентные клетки выполняют лишь один функционал либо создают только одну морфогенную единицу. Концевые линии стволовых клеток, то есть в меньшей степени универсальные и с низким порядком потентности, начиная с мезенхимальных, а также прогениторных клеток, имеют коммитацию на лимит Хейфлика.

— Кроссинговер — процесс обмена участками гомологичных хромосом во время конъюгации в профазе первого деления мейоза. Это приводит к рекомбинации генетической информации — появлению новых сочетаний аллелей, которые могут передаваться следующему поколению. 

— Метаболомоанизостаз — аномальная выработка белков у сенесцентных и онкологических клеток, основанная на гликолизе. — Термин предложил Г. А. Гарбузов.

— Метавоспаления — от слов «за», «после» означает, что оно появляется в клетках, вышедших за рамки оптимума, за рамки гомеостаза. При этом они выделяют сигналы SOS (интерлейкины, интерфероны…), но чаще всего это запрограммированный естественный процесс перемодификации клеток, ответ или подстройки к новым условиям и внешним требованиям растущего или меняющегося организма. Это форма эндогенной природы хронического воспаления, вызванного хроническим метаболическим дисбалансом, например в связи с входом сенесцентных клеток в режим неоптимальных гомеостазов или гликолиза. Отличается от термина провоспаление, которое может быть вызвано также и внешними неинфекционными факторами. Автор ввёл своё понимание термина метавоспаление - это следствие процесса сенесцента клеток, которое происходит кейлонным способом, то есть путём автономного старения популяции клеток, а значит исходящего изнутри клеток. В свою очередь провоспаления наводятся клетками уже ставшими сенесцентными за счёт выделения своего секретома. 

— Онтодианная Линия Жизни, онтодианность, онтодиана, фенотипическая онтодианность — показатели длительности онтогенеза, на которую рассчитан данный вид, исчисляемый в годах. Как в растительном, так и животном мире имеются виды, где одни из них проявляют короткожительство, а другие — долгожительство, которое обеспечено у каждого конкретного вида своим механизмом регулировки онтогенеза (через взаимодействие сенесцента и сенилита). Это означает, что у каждого вида длительность жизни изначально коммитирована, то есть генетически запрограммирована. Термин создан по аналогии с циркадианностью, когда ритмы жизни связаны не с внешними факторами, а с внутренними. — Термин предложил Г. А. Гарбузов.

— Онтофизис — подразумевает у растений не простое закрепление у клонов неких особенностей роста и плодоношения, а проявление более общего процесса, то есть сохранения степени онтостадийной зрелости, в том числе и высшей её степени, когда полностью заблокированы рост или плодоношение на нижних побегах. В отличие от высшей степени онтофизиса у побегов растений, в животном мире аналогом этому является сенесцент у клеток. Онтофизис = сенесценту. Разблокировать такое состояние у растений возможно только при особых условиях реювенилизации, то есть снятии апикального доминирования, и обязательном превалировании цитокининового фона. При этом расширено понимание данного явления не только для клонов, но и в пределах данной особи растения, когда новое поколение побегов в пределах одного и того же дерева проявляет продвинутую физиологическую или морфологическую стадийную зрелость. Программы на ювенильность у них заблокированы.

Онтофизис в животном мире подразумевает множественное образование возрастных фенотипов, которые в совокупности в масштабах всего организма отображают этапы онтогенеза (детство, юность, адальтус, матура, сенилит), тогда как фенотипы клеток отображают изменчивые модификаты и трансформаты у некоторых морфотипов. Точнее, когда фенотипы сенесцента становятся доминирующими над ювентальными, они запускают усиление проявления фенотипов онтофизиса в тканях и органах; в том числе это является причиной возрастных перестроек в интегрирующих всё центрах регулировок, включая элевацию в одних и инволюцию в других. Это и является механизмом реализации становления (через ступени на онтодианной. При пересадке старых органов молодым особям это их состояние старости отражается на организме-акцепторе

То есть это закрепление неких возрастных и онтогенетических перестроек, которые сохраняются и у линий клеток в культуре ткани, аналогично тому, как это сохранение происходит и у клоновых потомств в виде топофизиса (особенностей роста: ортотропного или плагиотропного), или циклофизиса (способность к закладке или незакладке тех или иных генеративных органов), или онтофизиса (с сохранением темпов клеточного роста или самообновления либо их полной блокировки). Особенностью клеток животного типа является то, что до сих пор не найден гормон реювенилизации сенесцентных или онтофизисных клеток, что и является причиной «непреодолимости» лимита Хейфлика. При этом особенностью выращивания клеток в культуре ткани является быстрый «перескок» через все онтостадии и остановка на крайней онтофизисной стадии. — Термин предложил Г. А. Гарбузов.

— Протеом — полный спектр белков и аминокислот, который вырабатывает цитоплазма.

— Энергоанизостаз — нарушенный энергетический гомеостаз, вышел за пределы нормы.

— Эпи-ювентил — механизм регулировки ювенильности клетки со стороны эпигенома в двух-этажном механизме поддержки ювентоса (клеточной ювентальности). — термин предложил Г. А. Гарбузов.

— Ювентос — состояние клеточной молодости и организма. Антоним термину геронтос. Состояние молодости организма, когда процветает единство молодости на клеточном уровне и общеорганизменном — термин предложил Г. А. Гарбузов.

— SASP — стареющие клетки выделяют множество факторов, которые называют «секреторным фенотипом, ассоциированным со старением»; является антиподом UASP.

— UASP — ювентальные клетки выделяют множество факторов, которые автор назвал «секреторным фенотипом, ассоциированным с ювентальностью» — термин предложил Г. А. Гарбузов.

Список литературы

1. Национальный университет Сингапура. «Скрытая сила ДНК может изменить подход к производству лекарств». ScienceDaily. 
2. Гарбузов Г. А. Единство иммунных механизмов реализации старения клеток (сенесцент), старения организма (сенилит) и онкологии.
3. Учёные обнаружили «разделение труда» в митохондриях. Science news, 8 Nov., 2024

ВЗЛОМ ИММУННЫХ МЕХАНИЗМОВ СТАРЕНИЯ — ПУТЬ К ЮНОСТИ И ЗДОРОВЬЮ, 2025 год

До сих пор научный мир не может дать окончательный точный ответ, откуда берут начала механизмы старения организма. Существует масса разрозненных теорий, не позволяющих дать ответ для разработки реальных методов радикального продления жизни. Глубокий аналитический поиск и практика позволили выйти автору на новый уровень понимания глубин этой проблемы. Разработана интегральная теория старения организма (геронтос), которая рассматривает его в виде взаимодействия двухуровневого процесса как на уровне клеток (сенесцент), так и на уровне всего организма (сенилит). Первично сенесцент запускается как элемент возрастного морфогенеза для реализации локальных инволюций в высших центрах регулировок. В этих «штабах» имеется система резидентных иммунных клеток, особо чувствительных и реагирующих первыми на динамику изменений в системе. Часть из этих клеток являются представителями врождённого «тренируемого» (неспецифического) иммунитета. Зарождаются они в тимусе кейлонным путём (самопровоцируемая коммитация), а затем процесс оттуда распространяется как «снежный ком» на другие «штабы регулировок», в которых тоже есть иммунные сенсоры (в ювентальном статусе). Одни из них способны реагировать на динамику изменений в системе путём запуска, образования с одной стороны эпигеномных модификаций (повышение функциональности и дифференциации), а с другой – сенесцентных линий клеток, а на определённом этапе изменений сенесцентные клетки начинают доминировать над ювентальными.

ЭПИФИЗ — ВЕРХОВНЫЙ ДРАЙВЕР ОНТОГЕНЕЗА. КЛЮЧ К МОЛОДОСТИ И СТАРЕНИЮ, 2024 год

Старение — это многоуровневый процесс как на верхних этажах регулировок (системном), так и на нижнем клеточном. Чтобы адресно разрабатывать методы противодействия и сдерживания общего потока старения (геронтос), необходимо найти правильный ответ — откуда исходят именно истинные первичные начала этого общего процесса. Автор провел глубокий анализ природы старения как в растительном мире, так и в животном. Показано, что этот процесс является двусторонним: снизу он исходит с уровня клеток (сенесцент), причиной является эпигенетическая коммитация на основе онтофизиса; а сверху верховным драйвером этого процесса является эпифиз, а не гипоталамус, как это считалось ранее. Исходя из этих фундаментальных разработок, предложен комплекс методик воздействия на все уровни сдерживания старения. Показана динамика взаимовлияния друг на друга верхнего и нижнего этажей старения. Именно верхний этаж определяет весь спектр возрастзависимых заболеваний (анизомалий). Если мы научимся сохранять «эпифизарную молодость» = неотению, то отодвинем старость.
 

ЗДОРОВЬЕ, МОЛОДОСТЬ, ДОЛГОЛЕТИЕ. КАК МАГНИЙ И ОКСИД АЗОТА ПРОТИВОСТОЯТ СТАРЕНИЮ, 2024 год

Глубокий анализ существующих причин старения позволил автору создать свою единую теорию «биологии старения», которая строится на интеграции процессов сенесцента (на уровне клеток) и сенилита (на системном уровне). Показана решающая роль магния и оксида азота в регулировке на клеточном уровне сенесцента. Именно сенесцент (нарушение гомеостазов) определяет механизм сенилита (нарушение гормезиса и витаукта), а с ними и возрастзависимых «болезней», которые на самом деле не болезни, а естественные анизомалии, то есть механизмы реализации старения. Только правильное понимание сути природы старения позволит выйти на правильные пути преодоления возрастных болезней и продления жизни человека через механизмы неотении (продлённой молодости), чему посвящена следующая книга автора «Биология молодости».
 

САМОУНИЧТОЖЕНИЕ РАКОВЫХ ОПУХОЛЕЙ. ФЕНОМЕН АПОПТОЗА, 2023 год

Книги можно заказать на сайте garbuzov.org.
 
Онкология. Можно ли её вылечить безвредными способами? Автор впервые показывает, что можно и нужно! Для этого нужно запустить механизмы избирательного самоуничтожения раковых клеток в организме на основе клеточных программ апоптоза и аутофагии, которые нужно адресно открыть. Предложена Комплексная Программа из противоположно направленных методов, вычлененных в две фазы и направленных на расшатывание и перебалансировку основных жизнеобеспечивающих механизмов клеток, в т. ч. антиоксидантной « прооксидантной, провоспалительной « антивоспалительной и др. У онкоклеток коридор возможностей самозащиты, их гормезис намного уже, чем у нормальных клеток, у которых Жизненная Сила, Витаукт, намного выше. Такая разность возможностей позволяет создавать особые условия, когда становится возможным запуск механизмов самовыбраковки онкоклеток.
 

БИОЛОГИЯ МОЛОДОСТИ, 2020 год. Неоконченная рукопись

Ознакомиться с ней можно на сайте garbuzov.org.
 
Все мы хотим жить намного больше, чем имеем возможность, но при этом в молодости, а не бόльшую часть жизни в болезнях и немощной старости. Какова природа стадий онтогенеза и, в частности, молодости и можно ли её продлевать за счёт укорочения старости? Действительно, природа показывает возможности неотении, то есть растянутой молодости. Может ли человек воспользоваться этими же принципами и механизмами? Оказывается, да. Но здесь есть глубокие законы природы, которые надо понимать и управлять ими.
Среди важнейших понятий, определяющих онтогенез, автор впервые показал, что он зиждется на принципах онтофизиса и онтостадийности, которые и являются движущими силами. Сделан глубокий экскурс во всю биологию развития живых организмов, чтобы «раскопать» принципы, по которым можно строить методики сохранения молодости.
Чтобы получить ответы на главные вопросы, необходимо было определить, откуда идут первичные, истинные начала переходов на новые стадии и старение. Существовала путаница, с каких этажей организма исходят истоки старения и почему стадия молодости столь коротка. Чтобы ответить на эти вопросы, пришлось создать концепцию матричных осей, на которых происходит реализация развития организма.
Показано, что существует два направления развития старения: нижний — сенесцент на уровне клеток и тканей и верхний — на уровне общеорганизменных нейрогормональных регулировок — сенилит, которые имеют разные механизмы, но являются двумя рычагами единой матричной системы. Эти потоки сливаются в единый геронтос, который проявляется внешне как симптомокомплекс болезней старости.
На основе этих теоретических посылов автором предложены новые принципы запуска матриц развития на неотению, то есть продления молодости, а значит, и на преодоление болезней старости.
 
Книгу или Программу-консультацию по заболеваниям Вы можете приобрести по нашему адресу.
 
Вы можете обратиться с вопросами или за консультацией к Гарбузову Геннадию Алексеевичу на сайте garbuzov.org, по адресу: vitauct@yandex.ru или по телефону 8 (928) 239-13-64.