Ключевые вещества-регуляторы способные противостоять старению

Старение всегда связано с нарушением гомеостаза Магния

Исследования четко показывают, что с возрастом снижается как концентрация общего магния, так и концентрация ионизированного магния. Изменения отмечаются в первую очередь не в сыворотке крови, а в клетках костей, волос, мозга и т.д. Особенно это выражено при сравнении групп людей в возрасте после 65 лет и группы моложе 65 лет. Сенильный (возрастной) остеопороз проявляется почти поголовно у людей старше 45-50 лет. У пожилых людей также выражен процесс саркопении – уменьшения мышечной массы, который тоже в своей основе связан с дефицитом магния. Очевидно эта саркопения связана с недостатком синтеза белков, который регулируется скоростью синтеза некодирующей РНК. Уровень производства которой тоже с возрастом уменьшается из-за недостаточной регулировки со стороны магния. Недостаток магния сопряжен с прогрессированием болезней старости, и особенно онкологией. Медики утверждают, что недостаток магния по разным причинам провоцирует старение. Но верно и обратное: старение ведёт к недостатку Mg.  Недостаток Mg может способствовать преждевременному старению, но основной исток проблем по не усвоению Mg начинается на уровне клеток. Правильнее утверждать, что первичное старение клонов клеток в большей степени чем другие факторы ведёт к старению организма и здесь кроется первопричина всеобщей недостаточности Mg.

Даже такой симптом старения как неминуемое образование старческих пятен на коже тоже сопряжен с недостатком магния. Валая морщинистая кожа и наличие пятен на ней являются «первой ласточкой», проявляющей недостаток Mg как в коже, так и во всём организме.

Неизбежным проявлением старения является атеросклероз, который завязан на эндотелиальную дисфункцию и не чувствительность к регулировочным сигналам магния. За этим кроется начало гипертонии.

Проявление усыхания, морщины и старения кожи является тоже следствием дефицита магния, который приводит к понижению активности гиалоуронансинтетаз. Коллагеновые волокна являются основной структурной поддержкой соединительной ткани. Возрастная деградация коллагеновых волокон и старение кожи и сосудов тоже связаны с чрезмерной активацией ферментов–коллагеназ, которые приводят к неуправляемой фрагментации коллагена, что делает ткань более аморфной. Увеличение концентрации Mg в сыворотке крови уменьшает уровни коллагеназ. Приём магния способствует увлажнению и осветлению кожи. 

Магниевый дефицит становится нормой поголовно у взрослых и стареющих людей, особенно при климаксе и многочисленных хронических возрастных заболеваниях, стрессе.

L-аргинин  для поддержки молодости, помощь омоложению и сдерживанию старения

Установлено, что он увеличивает продолжительность жизни. В Медицинском центре Лангон проведены исследования на червях с использованием оксида азота. В результате показано, что он увеличивал продолжительность жизни на 15% за счет активации 65 разных генов и тем самым защищал их от внешнего стресса.

У человека по мере старения падает как уровень оксида, так и чувствительность к нему.

Важнейшим и неизбежным показателем старения является старение кожи, которое в свою очередь зависит от синтеза коллагена. L-аргинин участвует в синтезе коллагена, тем самым способствует повышению прочности, поддержанию целостности и эластичности как кожи, так и сосудистых стенок. Но для того, чтобы это произошло нужны длительные сроки его приёма.

Учитывая что с возрастом происходит неизбежное снижение чувствительности клеток к ряду субстратов, и в первую очередь к оксиду азота и магнию, как центральных регуляторных игроков, важно преодолеть этот порог нечувствительности путём подачи более высоких доз. С помощью лечебной диеты здесь ничего не достигнешь.  Так  возрастные препятствия на уровне изменённых клеток не преодолеть! Приём БАДов здесь неизбежен! При этом важно понимать, что нужно принимать именно параллельно аргинин и магний в завышенных дозах и длительно, только тогда можно пробить этот возрастной барьер нечувствительности.

Причины и механизмы дефицита Магния с возрастом.

Этому способствует, например, возрастное неизбежное изменение гормонального фона, в том числе и гормонов, которые регулируют активность и гомеостаз магния, в том числе кальцитонин, паратиреоидный гормон, витамин D, катехоламины и инсулин. Все они завязаны на неизбежные климактерические изменения, когда в среднем возрасте половых гормонов избыток, а в старости – недостаток и другие перекосы. В обоих случаях это плохо и приводит к скомпенсированному закислению крови за счет увеличения Са. Это и является одним из системных предрасполагающих факторов провоспаления, дегликокаликсации (повреждения и исчезновения гликокаликса и сенсорного дисплея мембраны), а затем преобладание над процессами регенерации эндотелия других процессов, то есть сдвиг в сторону деэндотелизации, тромбирования, гиперкальцинации, а затем фиброзирование и отложение холестерина. Это и объясняет, почему в этом возрасте потребности Mg намного выше, имеется постоянный его дефицит, а курсы его приёма обязательны и должны быть длительными. 

Гомеостаз и нормативы потребности Магния в старости и хронических заболеваниях резко отличимы от нормы

Кровь пожилых людей всегда более склонна к тромбообразованию. В регулировке этого участвует и магний. Проблема в том что механизм гомеостаза по поддержанию уровня магния сбит. Чтобы сдерживать весь этот возрастной огромный массив неизбежных изменений нормы Mg должны быть значительно выше чем обычные в молодости. В медицине следует пересмотреть нормативы для пожилого и старого возраста. Только так можно сдерживать всю симптоматику старения и сопровождающие её огромный спектр хронических возрастных заболеваний. Те нормативы, отклонение от которых в молодости является патологией, в старости становятся нормой.

Возрастной сдвиг нормы Mg приводит к энергодефициту во многих тканях и их функциональной недостаточности, который лежит в основе гипоксии – универсального базового процесса любой болезни. Вот почему старость предрасположена, открыта к огромному количеству заболеваний.

На первое место по значимости выходят такие неизбежные симптомы старения как хроническая усталость, нервно-мышечная истощенность, снижение работоспособности. Всё это завязано на функциональную недостаточность клеток. С возрастом клетки в тканях уже совсем не такие как в молодости. Энергетика их существенно снижена и полностью зависит от митохондрий. Наблюдается тотальная неизбежная митохондриальная дисфункция и недостаточность. Энергетические электрохимические генераторы уже совсем не те и им нужна поддержка для обновления и репарации. Донором энергии в процессах жизнедеятельности клетки является аденозинтрифосфат (АТФ) в виде комплекса Mg–АТФ. Также магний обеспечивает репликацию передачи клеточного сигнала. Это участие магния в энергетическом обмене определяет важную роль микроэлемента в жизнедеятельности всех без исключений тканей и органов. Особо это важно для тканей с высокой метаболической активностью, где энергетика и репарация идут наиболее сильно: нервная, мышечная, сосудистая…, то есть высокодифференцированные.

Возрастная магниевая резистентность или толерантность

Очевидно это следует объяснять и эффектом рефрактерности даже к большим дозам магния. Дословно рефрактерность означает невосприимчивость к какому-либо агенту воздействия, запаздывание или неполноценный = неадекватный ответ на него. Это особенность всех стареющих клонов клеток.

Очевидно эта рефрактерность всегда ассоциирована с недостатком выработки оксида азота (NO) в группах клеток несущих функции  стволовых, сенсорно-регуляторных и мишеней, работоспособность которых всегда сопряжена с активностью этого клеточного гормона, регулирующего их функциональную работоспособность. Mg и NO – основные участники регулировки клеточного гомеостаза.

Напомню, что Mg – основной участник в производстве АТФ – основной энергетической валюты клетки, от оптимального производства которой зависит благополучие и молодость клетки.

NO – основной внутриклеточный гормон, обеспечивающий возможность существования всех типов высокоспециализированных клеток.

Mg и NO – синергисты повышающие эффективность друг друга

 Они могут работать только в союзе при высокой их координации. Ухудшение в работе одного из них обязательно сказывается на ухудшение работы другого.

Из этого следует, что снижать резистентность клеток к магнию надо параллельно с увеличением стимулирования выработки клетками оксида азота (NO), который отчасти можно заменить дополнительной подачей в организм L-аргинина – донатора для воспроизводства NO. Причем следует понимать, что для повышения эффективности работы стареющих клеток, с учетом их возрастной толерантности = резистентности, нормативы подачи аргинина должны быть значительно выше.

Усиление воспроизводства и взаимодействия  в Mg и NO механизмах регулировки клеток обеспечивает их омоложение и репарацию

За основу следует принять концепцию, что Mg и NO – основные активаторы для повышения работоспособности высокоспециализированных клеток. Через сигналинговую систему, активацию работы митохондрий и индукцию выработки некодирующей РНК они как бы «пробуждают», инициируют клетку на возрождение. Это означает, что периодическое резкое поднятие уровня подачи эти веществ обеспечит эффект клеточного «встряхивания», инициирования. Такие положительные адаптивные стрессы для клетки пробуждают в них способность к репарации, переводят из состояния вялых, малоактивных в состояние аналогичное молодым.

Но с другой стороны может возникнуть оспаривающий этот тезис принцип гомеостаза, который гласит что избыточное производство или получение этих веществ будет нивелироваться. Это означает, что через контрпозитные механизмы (регулирующие гомеостаз) их избыток будет не восприниматься клеткой. Но этот принцип приемлем для нормальных здоровых клеток, тогда как стареющие линии клеток уже заранее имеют сниженную чувствительность к ним, однако завышенные дозы их сумеют превысить этот порог и «заведут часы», активируют такие клетки. Такие клетки смогут вернуться на прежний режим работы, но на повышенных уровнях регуляторов. При этом допускается мною возможность «сброса» того негатива, который приобретают клетки с возрастом и тем самым осуществляется их репарация.

То что завышенные дозы Mg и NO реально помогают обратить вспять многие типичные возрастные болезни можно увидеть из того перечня показаний заболеваний где их рекомендуют, и где они проявляют реальные положительные результаты. Можно утверждать, что практически все хронические возрастные заболевания имеют одной из важнейших компонент в их механизмах недостаточность по магнию и проблемы с воспроизводством оксида азота.     

Очевидно такую же резистентность и рефрактерность такие клетки с возрастом приобретают и ко многим другим инициирующим факторам воздействия, как например гормоны, витамин D, адаптирующая физическая активность… Чтобы достичь их прежней эффективности нормативы их констант должны быть значительно выше чем у молодых клеток. Из этого следует, что с возрастом нам надо не уменьшать свою активность (щадящий принцип) или пребывание на солнце, а наоборот увеличивать (стимулирующий, пробуждающий принцип). Но лидером всех методик следует учитывать нечувствительность к магнию – началу всех начал.  Именно Mg в наибольшей степени сказывается на их работоспособности. Все остальные факторы ведомы и в определенной степени подзависимы.

Ситуацию можно сравнить с глюкозо- и инсулинорезистентностью при диабете, когда в крови достаточно или избыток глюкозы и инсулина, но в клетки она плохо поставляется даже на фоне присутствия инсулина. Мембраны клеток-утилизаторов, например мышц, к ним плохо чувствительны. Следовательно диабет второго типа – типичная универсальная возрастная проблема связанная с нечувствительностью их мембран. Причём применение повышенных доз Mg и NO облегчает течение этой болезни и способы её лечения. Такая же картина наблюдается и по гипертонии, атеросклерозу, остеохондрозу…  Можно утверждать, что старение клеток тоже сопряжено с такими же проблемами, когда магния в крови и гормоны которые его заводят в клетки достаточно, но, тем не менее, наблюдается в них магниевый дефицит.

 Основные причины, по которым может возникнуть нечувствительность клеток к магнию:

Из-за изменения возрастных клеточных гомеостазов, изменяются параметры их потребностей и нормативов, что и ведёт к «дефициту» Mg, а точнее потребности к супрафизиологическим дозам. Это является основой гипоксии клеток, их аутовоспалений и окислительного стресса. Как результат происходит последующее отмирание наиболее высоко дифференцированных клеток, особо требовательных к кислороду. Специализированные ткани постепенно склерозируют и в них доминируют процессы фиброза. Как результат прогрессирование дегенеративных процессов, что и  лежит в основе различных патологических состояний. Усиленное поступление Mg, то есть в супрафизиологических дозах (выше нормативных) способно тушить, сдерживать эти аутопровоспалительные процессы, а значит не только заболевания сцепленные с возрастом, но и само старение. Здесь открывается путь к фундаментальной коррекции первопричин старения на уровне старения клеток.

Возрастная нечувствительность клеток – неизбежное проявление их старения

Мембраны клеток-утилизаторов, например мышц, к ним плохо чувствительны к внешним регуляторным факторам.

Это типичная универсальная возрастная проблема связанная с нечувствительностью клеточных мембран, а точнее сбит механизм регулировки их гомеостаза, и это истинная этиологическая причина, то есть первопричина старения.

Гомеостаз или поддержание баланса у них работает не в оптимальном режиме. Первичными в этом сбое являются нарушения связанные с пониженным усвоением Mg и недовыработкой клеткой NO – клеточного регуляторного гормона.   Причём применение повышенных доз Mg облегчает течение этой проблемы. Такая же картина наблюдается по диабету, гипертонии, атеросклерозу, остеохондрозу…  Можно утверждать, что старение клеток тоже сопряжено с такими же проблемами, когда магния в крови и гормонов, которые его заводят в клетки достаточно, но, тем не менее, наблюдается в них магниевый дефицит.

Предлагаемая нами методика предполагает длительные периоды для восстановления первичных глубинных структур. Это означает не просто восстановление внутриклеточных балансов, а их омоложение, а точнее преодоление клеточного сенесцента = старения. Эффективность приёма Mg не работает как скорая помощь, а проявляется при длительных курсах приёма, обычно 6 месяцев.

Практически у всех как пожилых, так и больных возрастассоциированных заболеваниях отмечается нечувствительность к Mg (рефрактерность, толерантность, резистентность), а также скрытая гипомагниемия, и только у 30% отмечается открытый (манифестирующий) дефицит магния. Но основная причина – не дефицит Mg, а нечувствительность клеток к его усвоению.

Многие исследователи рекомендуют пожилым или больным диету, обогащенную магнием. Рекомендовать то можно, но только они не учитывают, что причина не банальная недостаточность, а нечувствительность клеток-потребителей, а значит дозы должны быть на много выше естественных. Здесь важны компенсаторные поставки в виде спец. препаратов.

Пример БАД: МАГНИЙ В6 НЕЙРОКОМПЛЕКС. Превентивное назначение магнийсодержащих препаратов предотвращает и сдерживает развитие многочисленных болезней старости и просто хронических заболеваний. Важно, что сочетание цитрата магния и пиридоксина позволяет эффективно проводить длительные курсы лечения у этих больных.

Однозначно при таком сбитом гомеостазе одновременно будет и дефицит выработки клетками NO – регулировочного клеточного гормона, уровень которого зависит от работы митохондрий и уровня выработки ими АТФ – энергетической валюты клетки. Работа Mg и NO сопряжена и одно зависит от другого. Поэтому одновременно нужно принимать повышенные дозы L-аргинина, из которого образуется NO.

Связь изменений констант  Mg с изменением возрастных гомеостазов

Изменения интегрированного свода гомеостазов (стабильность) проявляется в виде неизбежных гомеорезов (подвижность, изменчивость). Такая подвижность гомеостазов означает, что эти возрастные изменения предусмотрены в программах как на уровне клеток, так и всего организма. Последнее отображается на гормезисе, то есть коридоре где возможно проявление в пределах оптимума всех функций организма, интегрированных в единую систему. Но и этот гормезис в онтогенезе движется, меняется и проявляется в виде гормезисореза (гормезис в движении, изменении). Такая неизбежность подвижность, изменчивость гормезиса присуща только для клеток и организмов животных, организованных на принципах закрытой системы.

Итак, если нижние уровни регулировок обеспечиваются механизмами гомеостазов, то верхние уровни на уровне целостного организма, то есть интеграла всех гомеостазов, обеспечивается механизмами гормезиса, у которого свой свод механизмов регулировок. Важнейшими рычагами его регулировок являются транспозитные и контрпозитные механизмы. Они обеспечивают сохранение и корректировку коридора оптимального существования всех процессов.

Гомеостаз и гормезис – это низ и верх, различные этажи регулировок. В принципе это автономные программы регулировок, каждая из которых работает по большей части самостоятельно, саморегулируется.

Но кроме них существуют механизмы гомеореза и гормезиореза. Это механизмы обеспечивающие продвижение по этапам развития онтогенеза организма.

Клеточный гомеорез основывается на принципах снижения клеточной чувствительности, отзывчивости, что побуждает верхние регулировочные этажи усиливать регулировочный сигнал.

Общеорганизменный гормезиорез основывается на принципах постоянной элевации, наращивания нейрогормональных сигналов для приведения системы в баланс.

 Эти этапы являются его составляющими и базируются на своих механизмах реализации. По сути это ступеньки развития. Каждая ступенька имеет свой фенотип и свои механизмы обеспечивающие её. Интеграл гомеостазов определяет гормезис, и на каждом этапе они разные. В целом они представляют собой лестницу, по которым идёт развитие организма в пределах его онтогенеза.

Возрастная резистентность = толерантность к Mg является одним из механизмов  проявления одной из ступеней онтогенеза, в данном случае этапа сенелита (старения). В этом случае сдвиг клеточного гомеостаза отражается на гормезисе. В старости гормезис начинает подстраиваться под интеграл гомеостаза. Возможности клеток животного типа к полному восстановлению как в отношении к неограниченным циклам митозов, так и функциональности ограничены. И эти ограничения изначально запрограммированы. Гормонами здесь не поможешь, так как здесь начинает проявляться старение на клеточном уровне. Тем не менее, приведённые нами примеры помощи при атеросклерозе, гипертонии, остеопорозе показывают, что эти проблемы можно отодвинуть на долго, что указывает на то что клеточные возрастные пределы можно отодвинуть. Очевидно гипердозы Mg и NO могут стать стержневыми = ключевыми регуляторами в перенастройке стареющих клеток.

Янтарная кислота в помощь Магнию и Оксиду Азота

Её приём окажет существенную помощь при параллельном приёме. Относительно уровня этого интермедиата, участвующего в Цикле Кребса в митохондриях, происходит саморегулировка, корректировка жизнедеятельности клеток. Но с возрастом и болезнями энергетика клеток слабеет и падает уровень этого регулятора. Поэтому так важно усилить извне поставки этого сигнального вещества в роли индуктора-стартера для митохондрий. Энергетическая мощность процесса синтеза АТФ при окислении янтарной кислоты существенно выше, чем при окислении любого другого субстрата. Старение клеток всегда сопряжено с недостатком их энергетики и снижением чувствительности к своим интермедиатам. Как результат возрастная гипоксия клеток становится нормой, а не результатом физических нагрузок. При гипоксии дыхательная цепь митохондрий не может принять на себя водород от какого - либо иного субстрата, кроме янтарной кислоты. Гипоксия подключает гликолиз, за которым следуют дегенеративные процессы и старение.   Без преодоления возрастной клеточной гипоксии не сработают эффективно все другие регуляторы как магний и оксид азота. Всю эту группу регуляторов надо принимать вместе для того чтобы преодолеть порог нечувствительности клеток. В стареющих клетках окисление янтарной кислоты в митохондриях становится важнейшим регулятором по производству  АТФ – энергетической валюты клеток. В норме ежедневно в митохондриях вырабатывается до 100 г янтарной кислоты. Но она полностью и утилизируется внутри клеток, не выходя наружу. Экзогенная поставка нескольких таблеток янтарной кислоты не решит проблему её недовыработки внутри, но сыграет роль клеточного гормона-стартера для её выработки. Мощность системы энергопродукции, использующей янтарную кислоту, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма. Для пополнения пула всех органических кислот цикла Кребса у человека достаточным оказалось экзогенное введение лишь одного сукцината, который является стимулятором синтеза восстановительных эквивалентов в клетке. Биологическое значение данного явления заключается в быстром ресинтезе клетками АТФ и в повышении их антиоксидантной резистентности.

В норме вне митохондрий, вне клетки в кровотоке ее практически нет. Она появляется вне митохондрий во время тяжелого анаэробиоза или при глубокой гипоксии в каком-то участке ткани. В таких случаях рецепторные управляющие системы организма оценивают появление в кровотоке янтарной кислоты как сигнал о том, что в каком-то участке тела не хватает энергетических ресурсов или имеется кислородное голодание. Соответственно, организм реагирует на этот сигнал сдвигами в нейроэндокринной, гормональной регуляции, улучшением периферического кровотока, повышением силы сердечных сокращений, облегчением отдачи кислорода оксигемоглобином и рядом других физиологических и биохимических компенсаторных реакций. Это реакции мобилизации энергетического обмена. Аналогичная реакция организма проявляется и при экзогенном введении янтарной кислоты. И происходит она не в ответ на реально наступивший гипоксический энергетический дефицит, а на сигнал о том, что, возможно, он имеет место.

 Но гипоксия становится нормой в стареющих клетках, поэтому в отличие от гипоксии связанной с физическими нагрузками, здесь нужны более высокие её дозы в несколько раз выше от рекомендуемых.

Следует понимать, что стареющие клетки это не просто возрастное увеличение гипоксии, но и бурно развивающиеся процессы оксидативных стрессов, когда энергетика клеток работает вразнос как изношенный мотор. Как итог, мощное перекисное окисление мембран. Поэтому здесь нужны дополнительные приёмы по погашению этих оксидативных стрессов. В первую очередь здесь сыграют свою благотворную роль мощные антиоксиданты, как например Куркумины и др.

Янтарная Кислота:

Доказано что она работает только на клетки находящиеся в состоянии возбуждения или патологически измененных, не затрагивая здоровые ткани.

Итак, ЯК является клеточным гормоном, стартером, запускающим кислородную энергетику клеток через активирование в митохондриях Цикла Кребса и ускоряющую этим метаболизм клеток, а значит и их кислородное дыхание и тем самым повышает их функциональность, сдерживает старение клеток. Применяется при гипоксии при сердечно-сосудистых заболеваниях. Препарат способствует активизации окислительно-восстановительных реакций, процессов синтеза АТФ и дыхания, стимулирует физиологические функции тканей и органов (компенсаторно-защитные, адаптационные возможности организма).

Основной причиной стенокардии и гипертонии является кислородная недостаточность, что и объясняет необходимость здесь Янтарной кислоты. Не только положительно действует на сердце и сосуды, но и улучшает общее самочувствие организма. Приём этого натурального средства позволяет повысить терапевтическую эффективность сердечных и гипотензивных препаратов, а также ускорить момент выздоровления, продлить период ремиссии.