Природный флавоноид, широко представленный в растительном мире. Аналогичен по действию кверцетину и рутину (гликозид производный от кверцетина), которые проявляют мощную антиоксидантную защитную способность. Но в организме человека некоторые антиоксиданты проявляют иную роль: противовоспалительное действие. Обладают не просто схожим действием, но и усиливающим друг друга. В связи с этим в Японии предложен препарат DNC.

Показано, что Лютеолин вызывает глобальные изменения в транскриптоме микроглии, приводящие к уникальному противовоспалительному и нейропротекторному фенотипу.

Лютеолин также обладает мощным противовоспалительным действием, подавляя передачу сигналов ядерного фактора каппа B (NFkB) в иммунных клетках. Чтобы лучше понять иммуномодулирующие эффекты этого важного флавоноида, был проведён полногеномный анализ экспрессии генов в микроглии, подвергшейся провоспалительному воздействию и обработанной лютеолином, а также фенотипическую и функциональную характеристику.

Исследования показывают, что Лютеолин подавляет провоспалительные цитокины (например, IL-17 и IFN-γ) и стимулирует выработку антивовоспалительного (IL-10).

Появились данные, что проблема реализуется через клетки микроглии, которые по сути являются клетками врожденного иммунитета, то есть макрофаги, которые являются клетками-обслугой для клеток-офицеров = нейронов.  Лютеолин направлен именно на подавление гиперпровоспаления в этих макрофагах.

Для сравнения напомню, что такие нейродегенеративные заболевания как болезни Альцгеймера и Паркинсона тоже связаны с провоспалением, а точнее модификацией микроглии = макрофагов М1 в состояние фенотипа М2. Модификация происходит путём эпигенетических изменений. Первичный механизм болезни начинался в микроглии, но затем, когда причинные факторы болезни ушли, все равно остались модификаты глии, которые продолжают свою провоспалительную активность. Истинной причины воспаления нет, а провоспалительная реакция осталась (пожар провоспаления продолжает тлеть). Это так называемая сенсибилизация перестроенной глии. В норме после устранения фактора провоспаления микроглия должна вернуться в прежнее состояние, но этот процесс возврата закрыт и глия остаётся в «военном» статусе. Это связано с глубокой эпигенетической модификацией (гиперметилирование эпигенома) у большинства клеток глии. Ситуация становится аналогичной как при возрастном сенесценте клеток (старении клеток). Такие сенесцентные клетки становятся доминирующими и переподчиняют себе систему ткани. Вместе с сенесцентными клетками страдают и функциональные и стволовые клетки, их возможности к обновлениям ограничены, вся система работает не на восстановление, а в разнос. При такой ситуации доминирования сенесцента нет механизмов возврата (ювентальных реверсов). Вся система стареет, изнашивается. 

Такое понимание проблемы означает, что ремодификация этих модифицированных макрофагов в обратное состояние позволит снять агрессивное провоспаление на них и остановить заболевание, повести его вспять.

Провоспалённые клетки имеют гиперзакисленность (выделяют продукты гликолизного метаболизма, например, лактаты, перекиси…). Поэтому их надо еще и раскислять.  Для раскисления и устранения гиперлактоацидоза больше всего подходит «Аморфный кальций» (его выпускают в Израиле, а продают в США). Другие виды кальциевых препаратов не подходят. 

Всё это означает, что при Рассеянном склерозе также, как и при клеточном старении необходимо запустить механизмы лизиса (рассасывания) через аутофагии клеточных сенесцентирующих линий и ремодификации клеточных сенесцентных линий в ювентальные, а при Рассеянном склерозе нужна модификация линий М2 в фенотип М1. То есть надо не лечить, а восстанавливать всю нейронную систему ткани. В норме баланс фенотипов М1 и М2 регулируется автоматически и с устранением факторов провоцирования система возвращается в исходное состояние. Но при хронике в т. ч.  и аутоиммунной (например, рассеянный склероз) как и при сенесценте эта регулировка автоматического балансирования отменяется из-за глубокого доминирования нового эпигенетического фенотипа. Эпигегенез как ржавчина на металле быстро не проходит, нужна радикальная «чистка-ремодификация эпигенома» или замена одних линий клеток на новые. Также следует понимать, что большая часть нейронов гибнет и нужно активировать нейрогенез. Эту возможность тоже реализует Лютеолин.

 Для восстановления нужно:

• ремодификация глиальных клеток;
• запуск механизмов аутофагии;
• раскисление устранение лактоацидоза с помощью Аморфного нано кальция,
• нейрогенез – восстановление погибших нейронов.

Курсы по восстановлению данной системы ткани должны длиться до 6 месяцев или более, в зависимости от ситуации.

Методику интервального питания предлагаю заказать у нас дополнительно. Также автор Г А Гарбузов готовит к изданию книгу: Как продлить молодость» где подробно рассматриваются все лечебно-оздоровительные возможности лютеолина и научные исследования о нём. Электронную версию книги можно заказать.
 

Дозы применения Лютеолина

Лютеоллин проявил своё положительное действие при многочисленных заболеваниях и везде в экспериментах дозы для лечения подбирали свои. При хронических заболеваниях дозировки резко отличаются от обычных и в каждом случае они существенно отличались друг от друга. Самые высокие концентрации были показаны при онкологии, когда дозировки достигали 0,5 г/кг (при весе 60 кг это 30 г). При такой дозировке Лютеолин приобретал новое физиологическое действие и из антиоксиданта он превращался в прооксиданта, то есть активировал оксидативный стресс в онкологических клетках и тем самым тормозил их рост.

При других хронических заболеваниях Лютеолин применялся дозах от 10 мг и до 500 и даже 1200 мг.

При нейродегенеративных заболеваниях 800 мг (включая рассеянный склероз, БАС, нейропатии…).

 В целях профилактики его чаще всего рекомендуют в дозах 100 – 300 мг на среднего человека 60 кг.

В опытах по преодолению и снятию поседения волос эффект получали при применении в дозах 0,5 г/кг (500 мг/кг веса), то есть в супрафизиологических дозах. Но следует отметить, что седина волос является одним из маркеров сенесцента (преобладания стареющих клеток над молодыми), а это означает, что Лютеолин здесь работал как прооксидант! Но не антиоксидант. Очевидно, эффект срабатывал в таких дозировках за счёт устранения макрофаговых клеток-обслуги фенотипа М2 и замещения на М1. То есть здесь происходила не ремодификация, а замена (через апоптоз = самоуничтожение) на клетки нормального фенотипа. У мышей такой эффект достигали в течении 16 недель применения препарата, то есть длительно 4 месяца.
 

Проблема низкой биоусваиваемости Лютеолина и др. флавоноидов

Менее 10% флавоноида усваивается при пероральном приёме. Проблему можно решить путём липосомальных форм препарата. Такая экспериментальная пищевая добавка уже была опробована на нескольких пациентах с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, получавших лечение INF-β, и показала обнадеживающие положительные результаты. 

Похоже это таже проблема усваиваемости, как и у Куркумина – тоже флавоноида. Но в данном случае проблема усваиваемости Куркумина решена путём применения липосомальной формы, то есть смешивают куркумин в горячем растворе соевого молочка или лецитина.

На заводе Витаукт разработали, кстати, липосомальную форму КУРКУМИН-АДВАНС, который можно заказать и у нас.
 

Экспериментальные данные на животных

Лютеолин в зависимости от дозы подавлял экспрессию провоспалительных маркеров в микроглии!, активированной липополисахаридами, и вызывал глобальные изменения в транскриптоме микроглии с более чем 50 дифференциально экспрессируемыми транскриптами. Лютеолин эффективно блокировал экспрессию провоспалительных и проапоптотических генов. Напротив, уровни мРНК генов, связанных с антиоксидантным метаболизмом, фагоцитозом, ветвлением и хемотаксисом, значительно повышались. Обработка лютеолином оказала значительное влияние на морфологию микроглии, приведя к разветвлению ранее амебоидных клеток, связанному с образованием длинных филоподий. При совместном культивировании с лютеолином активированная липополисахаридом микроглия показала значительно сниженную секрецию оксида азота и значительно меньшую нейротоксичность в отношении культур фоторецепторов 661W.

Подтверждено ингибирующее действие лютеолина на экспрессию провоспалительных цитокинов в микроглии. Более того, транскриптомные данные свидетельствуют о том, что этот флавоноид является мощным модулятором активации микроглии и влияет на несколько сигнальных путей, приводя к уникальному фенотипу с противовоспалительными, антиоксидантными и нейропротекторными свойствами. Благодаря выявлению нескольких новых генов, регулируемых лютеолином, эти данные обеспечивают молекулярную основу для понимания многогранного воздействия лютеолина на гомеостаз микроглии. Они позволяют предположить, что лютеолин может быть перспективным кандидатом для разработки иммуномодулирующих и нейропротекторных методов лечения нейродегенеративных заболеваний!

В частности, известны исследования по лютеолину для лечения Рассеянного Склероза.

Лютеолин, обладают антиоксидантным и противовоспалительным действием, в том числе подавляет активность лейкоцитов периферической крови у пациентов с РС. Лютеолин также подавляет активность тучных клеток, а также Т-клеток, зависящих от тучных клеток, которые недавно были связаны с патогенезом рассеянного склероза. Более того, лютеолин и структурно схожие с ним флавоноиды могут подавлять экспериментальный аллергический энцефаломиелит (ЭАЭ) — животную модель рассеянного склероза у грызунов. Подходящая форма лютеолина, которая обеспечивает достаточное всасывание и снижает его метаболизм, может стать полезным дополнением к интерферону-β для лечения рассеянного склероза.

Флавоноид лютеолин подавлял высвобождение IL-1, TNF и металлопротеиназы-9 (MMP-9) из активированных мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) пациентов с рассеянным склерозом (РС) и что эффект лютеолина усиливается при одновременном введении интерферона-бета (IFN-β). Эти данные расширяют предыдущие аналогичные результаты с кверцетином, для которых требовались более высокие концентрации флавоноида.

Лютеолин с интерфероном-β или без него может быть полезен при рассеянном склерозе, поскольку он не только подавляет высвобождение цитокинов из мононуклеарных фагоцитов периферической крови, но и подавляет Т-клетки, которые могут быть сверхстимулированы тучными клетками. Лютеолин также подавляет это действие.

Помимо Т-клеток, исследования указывают на участие в процессах, связанных с аллергическими реакциями также тучных клеток. Тучные клетки считаются следующей мишенью для терапии рассеянного склероза. В бляшках рассеянного склероза в мозге также содержатся активированные тучные клетки. Анализ генного массива также показал, что в бляшках рассеянного склероза повышена экспрессия генов рецептора IgE (FcεRI), рецептора гистамина-1 и протеазы триптазы, которые связаны с тучными клетками. Уровень триптазы тучных клеток повышен в ликворе пациентов с рассеянным склерозом, может активировать периферические мононуклеарные клетки для секреции TNF и IL-6, а также стимулировать рецепторы, активируемые протеазой (PAR), вызывая широко распространенное воспаление. Тучные клетки мозга могут секретировать TNF, который участвует как в воспалении мозга, так и в проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). На самом деле нарушение БББ предшествует любым патологическим признакам рассеянного склероза, а тучные клетки могут нарушать БББ.
 

 Кверцетин и Лютеолин - синергисты

Оба из них подавляют высвобождение гистамина, лейкотриенов и простагландина D2 из культивируемых тучных клеток человека, а также IL-6, IL-8, TNF-α и триптазы. Более того, кверцетин и лютеолин подавляют активацию тучных клеток, стимулируемую IL-1, что приводит к избирательному высвобождению IL-6. Лютеолин также подавляет высвобождение IL-6 из клеток микроглии и астроцитов. Флавоноиды также могут подавлять фагоцитоз миелина макрофагами, а также подавлять экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит.

Кверцетин и Лютеолин – природные флавоноиды, широко представленные в растительном мире, аналогичные по действию рутину (гликозид производный от кверцетина), которые проявляют мощную антиоксидантную защитную способность. Но в организме человека антиоксиданты проявляют противовоспалительное действие. Обладают не просто схожим действием, но и усиливающим друг друга. В связи с этим в Японии предложен препарат DNC.

Кверцетин и родственный ему по структуре лютеолин безопасны. 

Прототипом может стать препарат, который был предложен детям для лечения аутизма (провоспаления мозга), содержащий 2 флавоноида, лютеолин (100 мг/капсулу) и кверцетин (70 мг/капсулу), а также гликозид кверцетина рутин (30 мг/капсулу). Используемая доза составляла 1 мягкую желатиновую капсулу на 10 кг веса в день вместе с пищей в течение 26 недель.
 

Куркумин в качестве союзника Лютеолину

Появились некоторые наработки, показывающие на значение Куркумина при РС.
 

Возможная польза куркумина для здоровья при рассеянном склерозе.

В одном исследовании на крысах с индуцированной деградацией миелиновой оболочки, схожей с той, что наблюдается у людей с рассеянным склерозом, исследователи вводили грызунам наночастицы с куркумином в дозе 12,5 миллиграммов на килограмм (750 мг = 0,75 г на человека весом 60 кг) в течение 10 дней и продолжали лечение ещё от 7 до 14 дней после появления повреждений. Микроскопическое исследование тканей показало, что наночастицы куркумина защитили поражённые участки. Также наблюдалось уменьшение воспаления.

Как видно из заголовка было указано слово «возможная». Такая предосторожность связана с отсутствием полномасштабных исследований по всем требованиям клинических испытаний. Но тем не менее, потенциал Куркумина как и Лютеолина огромен.
 

Сочетание Лютеолина с Куркумином, Меланином Чаги, Дегидрокверцетином и Рутином

Такую комбинацию для повышения эффективности предлагает Гарбузов Г.А., так как все эти флавоноиды обладают схожим физиологическим действием, но в тоже время различным. Эти различия обогащают, расширяют спектр возможности комбинации. Все они обладают выраженным антивозрастным эффектом, защитным и антинейродегенеративным действием. 

Рутин может вызывать аутофагию, чтобы продлить жизнь дрозофил, обработанных HDF, а также может эффективно улучшать метаболическую дисфункцию, связанную со старением, регулируя сигнальный путь IIS. Кроме того, приём рутина снижает экспрессию АФК и провоспалительных цитокинов (TNF-α и IL-1β) в клетках нейронов, что может предотвратить развитие БА и защитить стареющий мозг или замедлить нейродегенеративный процесс.
 

Воспаление - плацдарм всех хронических заболеваний

Это один из механизмов как хронических аутоиммунных заболеваний, так и сенесцента, и сенелита. Эта фундаментальная общность объясняет универсальные возможности применения Лютеолина. Благодаря противовоспалительной активности, ингибируют высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток человека и уменьшают индуцированные интерлейкином-6 проявления. Учитывая схожесть биохимии и физиологического действия – целесообразно создавать комплексный препарат из компонентов-союзников.
 

Лютеолин против атеросклероза

Интерес представляют данные о том, что лютеолин значительно ослаблял атеросклероз у мышей с высоким содержанием жиров...

Лютеолин против рака. Лютеолин особенно действенный и может снизить активность стволовых клеток рака в 20 раз.

Заказать: Лютеолин, Куркумин, Дегидрокверцетин можно по нашему адресу: или на сайте  garbuzov.org или vitauct@yandex.ru или телеф 8 928 239 1364