Книга "Апоптоз. СТОП-рак. Лечение ретиноидами" (Электронная версия)

Что такое АПОПТОЗ

Это спуск механизма самоотмирания больных и мутированных клеток. Так задумано природой, чтобы все клетки у которых произошел сбой программы существования и то, что мешает существованию здоровых клеток, должно элиминироваться, исключаться. Для этого в каждой клетке встроен такой механизм естественного, физиологичного, запрограммированного отмирания патологических или ненужных организму клеток. Причем, апоптоз абсолютно безвредный путь элиминации ненужных клеток, в отличие от некроза, то есть патологического пути отмирания.  Единственно этому правилу не подчиняются онкологические клетки. Они вышли из-под контроля, стали автономными и живут по своим примитивным программам прото-клеток.

Причины онкологического перерождения клеток – сбой механизма регулировки энергетики клетки

Энергетика высших или мета-клеток отличается тем, что она всегда осуществляется за счет кислородного (аэробного) метаболизма, тогда как у прото-клеток этот метаболизм смещен в сторону анаэробного метаболизма, то есть гликолиза. Онкоклетки из-за сбоя механизма управления на «сенсорном дисплее» клетки не могут запустить работу своих энергетических станций – митохондрий, они отключаются. Онкоклетки имеют разрывы в своей электроцепи, и это приводит к падению напряжения, электропотенциала. Митохондрии, кроме своих основных функций, поддерживают высокий потенциал как на ретикулярной сети клетки, так и в пределах ядра клетки. Особенность высших мета-клеток – создавать и удерживать сверхвысокие потенциалы.  Особенно важны эти потенциалы для хроматина высших клеток. Клетки могут состоять из протопрограмм – древних, примитивных и метапрограмм – высших, то есть присущих только высокоорганизованным клеткам. Высшие клетки – это сложные структуры, в которых присутствуют как прото-, так и метапрограммы. Именно у онкоклеток эти метапрограммы отключены. Электрозаряд в хроматине онкоклеток понижен и приводит к изменению электромагнитного поля в ядре: оно резко слабеет. Это в свою очередь приводит к чрезмерному натяжению хромосом, в итоге могут произойти разрывы, которые внешне напоминают мутации. Потеря э/м потенциала приводит к нарушению работы теломер и фермента теломеразы на концах хромосом. Это в свою очередь незамедлительно отключает программы экспрессии тех локусов генов, которые отвечают за активаюци или непрерывный рост или торможение роста клеток. У онкоклеток эти программы регулировки роста или промоуции полностью разблокированы, становятся неуправляемыми.

Блок метапрограмм регулируется активностью митохондрий и их энергетикой. Отключаются митохондрии – отключается и блок метапрограмм. В итоге клетка теряет свою специализацию и функциональную работоспособность. По сути это «зависание» программы, когда нет программ обратного вывода, а значит невозможно репарировать и самовосстановиться. Клетка остается существовать в зоне протопрограмм, становится неуправляемой и способной размножаться бесконтрольно. Без митохондрий она существует на бескислородной энергетике, то есть на гликолизе.

Причины почему организм не может бороться с онкоклетками

Основное отличие онкоклеток от здоровых – это гликолизная (безкислородная) их энергетика. По антигенным характеристикам такие онкоклетки полностью аналогичны здоровым, поэтому для иммунитета они совершенно невидимы, а вернее иммунитет расценивает их как свои, нормальные. Ведь это те же самые клетки, что и здоровые, только у них сломан механизм сохранения энергетики. Вернее, сломаны гомеостазные программы и механизмы, ответственные за вывод клеток из гликолизного типа энергетики обратно, в аэробную. В организме в норме случается, что при какой-то запредельной нагрузке клетки какой-то ткани вынуждены переходить на гликолиз. Например, мышцы у спортсменов-марафонцев часто переходят на режим гликолиза – это нормально. Нагрузка закончилась – и тут же автоматически включаются механизмы по возвращению к требуемым нормо-константам гомеостаза, которые выводят клетки из этого запредельного режима работы. Точно такой же нагрузкой для ткани является затянувшийся воспалительный процесс при травме, например, кости с последующим продолжительным её раздражением. Кроме того, хроническое, то есть устойчивое воспаление могут вызывать ожоги или гормональные перегрузки ткани, а также многое другое. Во всех этих случаях ткани могут зайти в гликолиз. Это симптом перенапряжения для какой-то части клеток. Если одновременно к этому присоединяется слом операторной системы, ответственной за вывод клеток из гликолиза, и процесс затягивается, то клетки навсегда «застревают» в гликолизе. Это и является по сути состоянием хронического провоспаления, предрака, а затем и перерождения в рак.

При повреждении специфической системы регулировки на мембранах клеток процесс идет в сторону дегенеративного перерождения ткани и утраты ею специфических особенностей и функций. Но кроме специфической системы регулировки (ответсвенная за дифференциацию, специализацию) существует еще и неспецифическая система регулировки (ответсвенная за регулировку вида энергетики клетки: аэробную или анаэробную, то есть гликолиз). Если же процесс поворачивает в сторону повреждения неспецифических операторных систем регулировки, то это переходит в онкологическую трансформацию клеток. Онкоклетки, как и протоклетки существуют на гликолизных программах существования.  Кроме перехода на гликолиз онкоклетки теряют весь свой электропотенциал, отключаются интегральные белки, происходит электроразрыв в ретикулярной сети и на мембранах клетки, падает напряженность электромагнитного поля на электромагнитном каркасе, а значит отключаются и интегративные механизмы электрорегулирвки, обеспечивающие высшие функции клетки. Тем самым клетка переходит на уровень протоклеток, то есть полной дезинтеграции высших функций.

Отношение иммунитета к онкоклеткам

Как на онкологические, так и на дегенеративные клетки иммунитет не обращает внимания – они свои. Это объясняет, почему научное направление иммунотерапии онкологии неперспективно.

Иммунитет может «набрасываться» на клетки, которые проявляют признаки некроза или инфицированные, но на онкоклетки он нападает только когда они чрезмерно проявляют провоспаление. Но не все онкоклетки проявляют провоспаление. Часть из них находится в фазе покоя, типа стволовых. При этом даже если удастся искусственно навязать иммунный конфликт с онкоклетками, то это тоже не безобидный процесс и поведет к повышению уровня интоксикации, дермотоксикозам, увеличению некротических зон, но никак не может полностью уничтожить все онкоклетки. Также не безопасны, а по сути являются варварскими и все остальные официальные методы лечения.

Итак, возлагать надежды на иммунитет, иммунотерапию при онкологии не следует, он просто здесь недееспособен, также напрасно искать препараты для поднятия противоопухолевого иммунитета.

Апоптоз – второй эшелон защиты, но на внутриклеточном уровне

Каждая клетка способна анализировать, сравнивать свой обмен с нормой и при необходимости его корректировать. Если клетка не соответствует норме и не может себя откорректировать – она должна самоликвидироваться. Для этого в клетки включены специальные программы на самоликвидацию. Это основное правило и требование здорового организма как системы. Программы апоптоза расположены в кольцевом геноме митохондрий. Это не случайно. Митохондрии обеспечивают аэробизм. Здоровая клетка не может и не должна находиться долго вне аэробизма. Ведь аэробизм – это важнейшее условие существования высших или метаклеток. Вне аэробизма они теряют свою специализацию. Этого клетка не может допустить и ставит заградительный механизм в виде апоптоза. Особенность онкоклеток в том, что они программы апоптоза запустить не могут, ведь для этого они должны быть готовы воспринять такой сигнал, быть чувствительными к нему, то есть митохондрии должны быть в рабочем состоянии. Но в наборе рабочих программ онкоклеток в качестве прото-клеток нет программ на апоптоз. Вернее, все эти программы у онкоклеток имеются, но они «зависли». Это тот случай, когда высшая клетка не может сама себе помочь и включить апоптоз на устранение аберрантных клеток.

Механизмы апоптоза

Симптоматика апоптоза и некроза

Апоптанты и апоптогены

В первом случае апоптантами являются вещества, готовые произвести спуск механизма апоптоза. Во втором случае это вещества, способные запустить механизмы апоптоза. Апоптантами, например, являются вещества, участвующие в процессе метаморфоза, например, превращения головастика в лягушку или гусеницы в бабочку. Тот же процесс – линька кожного чехла у змей или отшелушивание кожи у человека при обгорании на солнце.  Или осенний листопад – у растений он связан с предзимним нарастанием гормона этилена. Это механизм четкой регулировки, задуманный природой. Апоптогенами не всегда являются вещества, естественные для организма, они могут быть и искусственного происхождения и при своём воздействии даже оказывать определенную побочку на организм в целом. Например, есть ретиноиды, которые способны вызывать апоптоз в онкоклетках, но при этом оказывают и выраженное негативное влияние на печень.

Каротиноиды (ретиноиды) в качестве апоптантов

Из биологии известно, что ряд ретиноидов (подобных витамину А) в качестве многочисленных представителей каротиноидов отвечают, как за механизмы дифференциации клеток, регулировки темпов роста клетки, так и за проявление избирательного апоптоза в онкоклетках. Доказано противоопухолевое действие каротиноида Ликопин при лечении рака простаты. Давно обсуждаются возможности широкого применения каротиноидов при гормонозависимых опухолях молочной железы и т.п. Но практическая сторона этого дела не получила развития из-за не выраженности процесса, противоречивости полученных научных данных и неясности механизмов процесса. Существуют цис- и транс-формы каротиноидов, которые оказывают противоположное действие.

В результате исследований среди многочисленной группы каротиноидов с разнонаправленным действием были выделены специализированные ретиноиды, способные в высшей степени эффективно включать механизмы апоптоза в онкоклетках. Такие исследования вызвали бум в фармацевтических компаниях. Известно, что в программу исследований на Западе вкладываются десятки миллиардов долларов. Фундаментальные результаты уже получены, осталось провести клинические испытания, чтобы выйти на рынок с запатентованными препаратами против онкологии. К сожалению, в России таких громадных вложений в эти испытания не вкладывалось и, следовательно, эти препараты к нам будут поступать из-за рубежа. Одно «но» – стоимость их, как ожидается, будет превышать 15 тысяч долларов на курс. Естественно, многим россиянам такое лечение будет недоступно.

Тем не менее, в России тоже проведены исследования и первичные испытания на мышах с привитыми опухолями, которые показывают максимально возможную эффективность и высшую перспективность в сравнении со всем тем, что известно на сегодняшний день в лечении онкологии.

Самое главное преимущество такого лечения – его практически полная безвредность, т.е. отсутствие побочки. Это и не удивительно, так как здесь запускаются те механизмы, которые естественны для здоровых клеток, но отключены в онкоклетках. Другими словами, этот способ возвращает онкоклеткам смертность, естественную для здоровых клеток. Апоптоз еще называют сухим стерильным некрозом. Но по сути это не некроз, а саморассасывание, лизис больных клеток. Апоптирующие клетки обычно отмирают изнутри, остается только их внешняя оболочка, которая затем легко и без лишней побочки удаляется иммунными клетками. А раз это так, то это прорыв.

Наружные опухоли – такие как базалиома или меланома – начинают засыхать, сморщиваться, отшелушиваться и постепенно, без гноя, исчезать.  Внутренние опухоли лизируют, но без сильной интоксикации, которая сопровождает некрозы опухолей, и без провоспалительного процесса. Именно провоспалительный процесс разжигает пожар саморазгорающегося онкопроцесса: промоуцию, то есть бурный рост онкоклеток и их метастазирование.

Ретиноиды российского производства – необходимость срочного внедрения в практику

Практика показывает: чтобы внедрить новый препарат, нужны многие годы. Заинтересовать Минздрав России профинансировать исследования и довести их до завершающего этапа – выпуска препарата в ближайшее время представляется возможным. Для этого нужно грантовое финансирование. Поэтому необходима помощь инициативных групп, общественников-лобистов способных выйти на правительство, парламент, а также активное содействие пациентов-волонтеров.

Но больным, борющимся с онкологией уже сегодня, не дождаться этих препаратов. Поэтому, учитывая обширную имеющуюся на сегодняшний день теоретическую подоплеку и мощную научно-практическую доказательную базу, в том числе и отличные первичные положительные опыты на животных и достаточно глубокие исследования по ретиноидам за рубежом, в т. ч.  на людях, предлагаю воспользоваться нашим препаратом – ретиноидом CD437. На сегодняшний день лучшим чем у него действием и максимально перспективным направлением нет ничего и близко. Дорогу надо уступать лучшему и безвредному.

Исследования по применению ретиноида CD437 на примерах различных типов раковых клеток

Эти многочисленные исследования приведены в статьях в Международном Онкологическом Журнале, например, «Лечение меланомы синтетическим ретиноидом CD437». Здесь же приведены статьи по действию CD437 и по многим другим типам онкологии.

Статьи по результатам экспериментального применения его при различных типах опухолей имеются в интернете, в том числе при лечении простаты, рака легких, рака мочевого пузыря, рака печени, рака желудка, остеосаркомы, рака шейки матки, рака молочной железы, глиомы (рак мозга).

Исследования по применению ретиноида CD437 на примере культуры раковых клеток простаты

Инкубация клеточных линий рака простаты в культуре ткани показало заметное ингибирование пролиферации и появление в популяции клеток апоптирующих клеток. Вывод: CD437 представляет собой уникальный ретиноид, который индуцирует арест митозов (остановку делений) в s-фазе и апоптоз в андроген-зависимых и независимых человеческих раковых клеток простаты. Это указывает на высокую потенциальную роль CD437 в лечении человека от рака простаты.

Такие же исследования проведены и на многочисленных других группах опухолей, в том числе рак груди, рак легких, рак кишечника… Научная разрозненная литература по ним огромна.

Возможные механизмы действия ретиноида CD437 в качестве апоптанта при лечении онкологии.

Ретиноиды, например, транс-ретиноевая кислота (РК) постепенно привлекают все больше внимания при лечении самых разных видов рака. Действуют они через рецепторы на эти кислоты (РКП – рецептор к РК). Действуют они как агонисты, то есть химическое соединение, которые увеличивают отклик рецептора.

Агонисты — это вещества, которые обладают двумя свойствами — аффинитет (способность связывания с рецепторами) и внутреннюю активность. По другому их еще называют — миметики.

Внутренная активность - это возможность некоего вещества воздействовать на рецептор и получать при этом определенный результат. Антагонистами называют вещества, которые имеют возможность воздействовать на рецепторы, не давая им возможности связываться с эндогенными агонистами. Но при этом внутренняя активность у них отсутствует. Это блокаторы рецепторов, которые противоположно действуют агонистам.

CD437 или другое название AHPN проявляет свойства агониста из группы РК (ретиноевая кислота) на рецептрах (РКРецепторах). Это форма гамма-агониста, которая индуцирует не только эффект дифференцировки в здоровых клетках, но и одновременно апоптоз во многих видах опухолевых клеток. Таким образом CD437 проявляет свойства регуляции дифференцировки.

Эти данные делают этот ретиноид очень перспективным для клинических исследований его в качестве опосредованного апоптоза.

Показано что CD437/AHPN стремительно индуцирует формирование ДНК-аддукта (вещество которое притягивается к ДНК) с помощью пока еще неизвестной реакции, которая является практически универсальной и независимой от типа клеток. В итоге клетки определенного типа, у которых проявились нарушения по гену p53 на ДНК, в первую очередь могут привести к запуску нескольких путей гибели клеток и активации ферментного каспазного каскада в качестве полного саморазрушения клетки изнутри. С другой стороны, та же RARgamma-зависимого пути программа приводит к регуляции дифференцировки связанных с ней Тип-специфических генов.

CD437/AHPN, с его одновременной дифференциацией и индуцирующей апоптоз деятельностью, является хорошим прототипом для новых препаратов, которые могут быть клинически более эффективны, чем те что обладают односторонним типом деятельности – это новейшие заключения ученого мира. 

Предлагаемое вещество не является лекарством

Конечно, пациенты должны понимать, что на данном этапе им предлагают не готовый препарат, а химическую субстанцию, которая обладает известными физиологическими свойствами, способными вызвать апоптоз в больных клетках. Решение по применению такого вещества необходимо принимать самим больным. Важно то, что предлагаемое вещество абсолютно безвредно для организма, но делает то, что не способно делать ни одно лекарство.

Мне известна формула этого ретиноидного вещества. Поэтому принято решение заказать это вещество через одну из российских лабораторий. Соответствие требуемой химической формуле гарантировано и подтверждено аналитически.

Как заказать и цена

К сожалению, пока на сегодняшний день достаточно высокая. Одна ампула отпускается по 1200 руб. На курс надо минимум 20 ампул – 24 тыс. рублей и почтовые 500 р.

Длительность лечения.

Эффект начинает проявляться через 1-3 или более месяцев. Скорость рассасывания у разных типов опухолей может быть разная, иногда затягивается на месяцы. После достижения ремиссии в ряде случаев необходима будет поддерживающая терапия для предотвращения рецидива. 

Сдерживание побочной симптоматики болезни, в том числе и представляющей угрозу для жизни.

В ряде случаев важнее срочно убрать не саму опухоль, а ее побочное действие. Важно то, что препарат сдерживая «функционирование» опухоли ограничивает в первую очередь её негативную «побочку», в том числе и интоксикацию от неё, и остановку метастазирования и, по крайней мере, остановку её роста, что начинает проявляться довольно быстро.

Особенно это важно для терминальной стадии прогрессии болезни, когда врачи полностью беспомощны, ситуация считается тупиковой, безвыходной. Здесь часто создаются ситуации, когда надо срочно остановить такие угрозы для жизни, являющиеся следствием и «побочным проявлением» прогрессии опухоли, как онкологические экссудативный плеврит, асцит, высокая температура, боли, интоксикация, резкий сбой формулы крови, гемолитическая анемия с последующей билирубинемией, кахексия, немощность, гиперкальциемия, то есть сверхвысокое повышение содержания кальция в крови, что само по себе может привести к угрозе впадения больного в летальную кому. Вся эта симптоматика может привести к мортальному исходу. Обычными средствами её просто не остановить. Вся симптоматика здесь вторична и является следствием «работы» опухоли». Остановить надо в первую очередь хотя бы эту «работу», пагубную активность жизнедеятельности опухоли.

Апоптанты могут хотя бы «оглушить» по началу опухоль, затормозить её активность. Это позволит получить запас времени, чтобы затем подавлять опухоль и заставлять её рассасываться. На это уже понадобится на много больше времени.

Состав ампул.

Каждая ампула является аликвотой, то есть разовой дозой препарата.

Действуют ли ретиноиды и другие индукторы апоптоза на здоровые ткани?

Как индукторы апоптоза они не действуют на здоровые клетки. Они в принципе не могут этого делать, так как работают адресно (таргетно) только на те группы клеток, которые предрасположены их воспринять, услышать. Опасения, что будут рассасываться и некоторые здоровые ткани тоже безосновательны. Дело в том, что рассасывание здоровых тканей (физиологический апоптоз), например, хвосты у головастиков, когда они осуществляют метаморфозный переход в лягушек, возможен только в случае гормональной подготовки этого этапа и только для ткани, открытой, то есть включившей механизмы услышать этот сигнал.

Очевидно, что побочка, в том числе и боли, и интоксикации исключены.