Глава из книги Гарбузова Г.А. «Биология старения»

Атеросклероз неизбежен, так как является анизомалией*, одним из проявлений сенесцента* (клеточное старение) и его последствия сенилита* (старение на уровне организма). Достаточно высок уровень данных, указывающих в пользу того, что возрастные проблемы как атеросклероз, диабет II, да и многие другие возраст-зависящие заболевания имеют в своей основе иммунную инициацию [1]. По сути, это всё анизомалии* старости. Есть факторы, которые являются первопричинными для появления атеросклероза, а есть ряд факторов вторичных, которые его поддерживают и развивают. К вторичным относится хронический метавоспалительный* процесс, при котором в очагах поражения присутствуют иммунокомпетентные клетки различных типов. Но они не являются его причиной, а всего лишь процессом его развития. Истинной первопричиной атеросклероза является усугубление последствий наращивания и доминирования естественного процесса сенесцента в единой системе иммунных клеток и эндотелия. Процесс этот идёт не только в сосудистой системе, а во всех 16 системах организма. Это становится причиной резистентности тканей, не адекватной реакции к сигналам на репарацию и регенерацию для самообновления, как это должно быть в норме и происходило в юности. Сенесцентная ткань утрачивает достаточную клеточную Жизненную Силу по причине снижения числа ювентальных* клеток, снижения ювентальности ткани (толерантности = жизнеустойчивость).  Появились исследования показывающие, что эндотелиальная дисфункция – это не просто сенесцент эндотелия, а его к этому ведёт иммунная система, а точнее весь комплекс иммунных перестроек во всей иммунной системе организма. Перестройки в гормональном профиле, а затем и гуморальном имеют второстепенную значимость, вторичны. В чём разница? «Корни» атеросклероза искали не там, где надо.

По первой версии атеросклероз – это сугубо автономный процесс сенесцента. Сенесцент при этом признаётся повсеместным тотальным процессом, но в одних тканях он происходит с опережением, а в других с задержками. Атеросклероз развивается через ускоренный сенесцент в системе сосудов в виде сенесцентной эндотелиальной дисфункции. Такое понимание означало бы, что сенесцент и метавоспаление* эндотелия исходят изнутри клеток, то есть процесс происходит по принципам кейлонного* старения клеточных популяций (программные коммитации*). Но если бы это было так, то не наблюдалось бы мощи иммунных атак и иммунных метавоспалений. Кейлонное старение популяций больше подобно морфогенетическим процессам, исходящим изнутри, тогда как эндотелиальная дисфункция – это проявление эпигенетических надстроек, которые вызывают внеклеточные факторы, в частности иммуноглобулины, антигены иммунитета. При атеросклерозе и вырождении эндотелия гибнет их ворсинчатый гликокаликс* во внутреннем просвете сосуда, см. рис. 1.

Рис. 1. На фото показан просвет сосуда, который в норме по контуру окружен эндотелиальными ворсинками, а при атеросклерозе он исчезает. 

Не клетки эндотелия сами по себе сенесцентируют (по причине, например, изменения гормонального фона или SASP*), а их к этому активно побуждает первично сенесцентирующий иммунитет с его всё нарастающей выработкой иммуноглобулинов. Именно эти иммуноглобулины (антитела), при превышении ими критических порогов, являются драйверами сенесцента. В итоге происходит наведение уже вторично сенесцента на сами эндотелиальные стволовые клетки. При такой сенесцентной резистентности (нечувствительности) отсутствует ювентальная толерантность. Толерантность (устойчивость) должна быть выше резистентности. Повышается степень гликолизности сенесцентирующей ткани (она больше склонна к работе на гликолизном* режиме с ограниченным потреблением кислорода и выброса метаболитов гликолиза). Выделения SASP становятся сильнее UASP*.

Ухудшается работа митохондрий, снижается эффективность работы клеток, одним из проявлений которого является недовыработка эндотелием защитного гликокаликса*. Оголение эндотелия – это условие для запуска вторичного патологического (не защитного) процесса травмирования клеток эндотелия, усиления в них провоспалительных и метавоспалительных процессов, что привлекает неминуемо иммунные лимфоциты, которые реагируют на травмы путём образования рубцовых тканей, нарушения целостности этого слоя с последующим налипанием холестерина и образования бляшек. В этих же травматических щелях заселяются тучные клетки, которые по сути являются складом для жира. Последние и ответственны за выработку и депонирование интерлейкинов – медиаторов провоспаления.  Стенки сосудов в норме должны быть скользкими и не подвергаться травмирующим ударам эритроцитов. Ничего этого нет в стареющем эндотелии. Напомню, что из-за усиления сенесцентности такие процессы происходят и в других тканях, например, недовыработка пигмента меланина в луковицах волос, что ведёт к другой проблеме – поседению волос. Аналогичное происходит в нервных тканях где наблюдается накопление амилоидных отложений, что является основой болезни Альцгеймера. В сосудах эта функциональная недостаточность ведёт к отложению холестерина в виде бляшек.

Радикальную помощь при атеросклерозе окажет не применение статинов (снижают выработку холестерина в печени), а только снижение калорийности питания с чередованием полуголода при интервальном питании. Люди, которые мало едят живут дольше. Выяснилось, например, что особо эффективно питание через день, то есть один день пища, а другой голодание. Это резко снижает как лейкоцитоз в крови, так и провоспалительные интерлейкины. Лейкоцитоз, то есть появление высокого уровня лейкоцитов в области кишечника сразу после питания, является важнейшим источником избыточного количества провоспалительных пагубно действующих интерлейкинов. Кроме этих лейкоцитозных пищевых провоспалительных интерлейкинов на процесс сказывается шквал метавоспалительных интерлейкинов, исходящий как кейлонно на уровне тканей in situ, так и интервенционным путём обратного усиления процесса выработки интерлейкинов.

Снижение пищевого лейкоцитоза, а также воспалительных медиаторов интерлейкинов возникающих как по причине локального сенесцента и на общеорганизменном уровне, всё это существенно остановит развитие склеротических процессов как в сосудах, так и во всём организме, продлит значительно фазу молодости и длительность жизни. Но, что самое главное, снизится уровень иммуноглобулинов - истинных первичных зачинщиков сенесцента, одним из проявлений которого является атеросклероз, а интерлейкины – всего лишь последствия, от которых так просто не избавиться пока не устранишь корень проблемы – старение клеток. Итак, в целом ограничением питания и циклическим голоданием можно противостоять не только атеросклерозу и артериосклерозу, но и старению всего организма.

Внешняя схожесть атеросклероза с аутоиммунными процессами. Напомню, что согласно нашей концепции, старение исходит, запускается со стороны иммунной системы, что в свою очередь инициирует сенесцент в рабочих клетках и тканях, а реализуется это путём последовательного усиления подавления иммуноглобулинами ювентальности* и доминирования сенесцентности с помощью цитокинов и SASP за счёт мета- и провоспаления (метавоспаления – за счёт кейлонного способа старения, то есть исходящего изнутри клеток, тогда как провоспаления вызываются извне старыми клетками). Сенесцентность всегда связана с повышением уровня резистентности. В связи с этим другие субпопуляции регуляторных иммунных клеток организма запускают компенсаторные механизмы повышения уровня дифференциации, гиперзрелости и повышения работоспособности ткани, то есть работа в гиперфункциональном режиме, а значит на истощение и за рамками оптимальных режимов гомеостазов. Осуществляется это через повышение уровня иммуноглобулинов. Работа в запредельном режиме гомеостазов запускает выработку цитокинов провоспаления.

Таким образом, сенесцент имеет двоякую иммуногенную природу, где участвуют разные звенья субпопуляций иммунитета, одни из которых подавляют ювентальность ткани, способствуя сенесценту, а другие форсируют, повышают её работоспособность. Всё это увеличивает клиренс между потребностью и возможностью. В итоге происходит дальнейшее повышение степени дифференциации, работоспособности, а другой стороны – это дорога к усилению сенесцента. Сенесцент позволяет реализовать высшую степень зрелости и гиперфункции ткани, но, увы, за пределами оптимумов гомеостазов, это в свою снижает степень их интеграций в тканях и гармонии между системами, а это ведёт к выходу за рамки коридора оптимумов для гормезиса организма. Выход из гормезиса ведёт энтропомезису*, то есть вместо гармонии – наращивание энтропийных процессов. Диссонанс в работе гомеостазов из-за ослабления Жизненной Силы клеток ведёт к дисгармонии на уровне систем, что в итоге ведёт к утрате интеграции систем и Витаукта*, а значит и существование за пределами гормезиса. Это и есть эволюционно адаптированная программа реализации механизма феноптоза* в виде мортуса.

Этот процесс одновременно сочетается с созреванием тканей усиливаются и процессы сенесцента, а с ним усиленно выделяется SASP, а также идёт избыточное выделение иммуноглобулинов. Избыточное количество антител иммуноглобулина (IgG) играет роль фактора старения и IgG начинает накапливаться в жировой ткани человека даже в молодом возрасте. Избыток иммуноглобулина в белой жировой ткани может привести к фиброзу, воспалению и резистентности к инсулину. При аутоиммунных заболеваниях также наблюдается усиленная выработка иммуноглобулинов, что проявляется в состоянии гипергаммаглобулинемии.

В начале этот процесс сенесцента запускается кейлонно и локализован в главных «штабах регулировок», что ведёт к дифундированию процесса на низы и последующему глобализированию. Это становится началом обратной интервенции и дальнейшего усиления сенесцентности во всех тканях и особенно в иммунной. Она является инициатором сенесцента в эндотелии, повышении степени резистентности и управляемости в ней, разбалансировкам гомеостазов, митохондриальным дисфункциям, снижению функциональной обязанности ткани. На эти процессы накладываются механизмы изменения гормонального фона и усугубляют всё. Таким образом, именно иммунная система является зачинщиком, инициатором процесса атеросклероза. Здесь одновременно участвуют механизмы врождённого иммунитета с его провоспалением и механизмы адаптивного иммунитета. В любом случае идёт подавление ими ювентальности и доминирование сенесцентности.

Такой ракурс понимания сути атеросклероза означает, что надо бороться не с дисфункцией эндотелия, а с сенесцентом в иммунной системе. Может возникнуть вопрос: а какая разница, ведь в любом случае имеется пожар провоспаления и его надо гасить? Понимание иммунных корней и инициации атеросклероза на много глубже уходит по времени на онтодианной* линии жизни, чем просто дисфункция эндотелия.

В развитии атеросклероза участвуют иммунные клетки разных типов: макрофаги, Т-клетки, В-клетки и дендритные клетки. Глобализированный SASP, а также особые субпопуляции этих клеток участвуют в воспалительном процессе в стенках сосудов, провоцируя вторично модификации и сенесцент в самих эндотелиальных клетках. То есть, всё наоборот: не поражение ткани атеросклерозом ведёт к их появлению, а они сами его провоцируют. Прогрессирование процесса начинается, когда идёт его глобализация и доминируют сенесцентные клетки над ювентальными.

Иммуногенная концепция атеросклероза. Безусловно, атеросклероз не является в буквальном смысле аутоиммунной патологией. Но есть некоторые элементы иммуногенности, когда субиммунные популяции и SASP вызывают сенесцент клеток, усугубляют его, а это и есть начало метавоспаления и ослабления функции ткани. До 12-18 лет атеросклероза практически нет и в это время нет доминирования сенесцентных клеток, которые спровоцированы иммуногенно. То есть, в это время минимальное количество сенесцентных клеток, с преобладанием ювентальных. Если нет доминирования сенесцентных клеток, то нет и сенилита. В отсутствии сенесцента и сенилита атеросклероз не возможен. То есть, атеросклероз – это детище, производное возрастных клеточных перестроек, в первую очередь в иммунной системе. Это и есть настоящая подоплёка атеросклероза. Вся медицина направлена на подавление проявлений атеросклероза, симптоматику, но не на их первопричину – сенесцент - этиологию.

Итак, действие части иммунных субпопуляций и SASP направлено на первичный сенесцент. Проявление такого действия возможно при переходе определённого критического порога. Также обнаружен последующий молекулярный механизм прогрессирования атеросклероза, в который вовлечены уже другие основные популяции иммунных клеток. Выявлен специфический подтип макрофагов, продуцирующих компоненты так называемой системы комплемента. Это комплекс протеолитических ферментов, расщепляющих пептидные связи между аминокислотами в белках и пептидах. Эта каскадная система ферментов является эволюционно древним защитным механизмом, частью иммунитета, как врожденного, так и приобретённого. Комплемент имеет несколько разных путей активации, но все они заканчиваются образованием молекулярного комплекса, который нарушает целостность мембраны клетки и вызывает её гибель.

Термины

• Анизомалия — неадекватные для Витаукта параметры жизнедеятельности, которые находятся за пределами коридора гормезиса и ведут к неизбежным особым состояниям. Они накапливаются с возрастом. Понятие «анизомалия» следует обязательно отделять от понятия «возрастные болезни», так как при болезнях обязательно следует обращать внимание на конкретные механизмы патологии и локальное воздействие на них, что абсолютно не подходит при анизомалиях, то есть возрастных перестройках, связанных как с сенесцентом, так и сенилитом всего организма, при которых в первую очередь нужны совершенно другие методы, в частности общего омоложения и оздоровления организма (повышения жизненной силы, противодействующей сенесценту) и укрепления его Витаукта (противодействующего сенилиту), иначе все остальные частные методики будут неэффективны. Аналог устаревшему термину «возрастзависимые болезни». Анизо — перекос, несоответствие, «малия» — часть от слова «аномалия», то есть отклонение от нормы. — Термин предложил Г. А. Гарбузов.
• Витаукт — дословно жизненная сила, сила или программы, сохраняющие интегрированный оптимум всех гомеостазов, поддерживающая идеальное здоровье. Но в нашем смысле Витаукт подразумевает работу организма в оптимальном коридоре гормезиса, то есть нахождение всех систем организма в оптимальном режиме и взаимодействии.
• Гликолиз — энергетика клеток не связана с кислородом в митохондриях, а происходит в цитоплазме. Особенно подвержены гликолизу старые и онкологические клетки.
• Гликокаликс — Просвет сосуда во внутрь по контуру окружен эндотелиальными ворсинками, который всегда есть в норме, а при атеросклерозе он исчезает.
• Кейлонная система, процессы — важное звено регуляции клеточного гомеостаза тканей, которое обеспечивает внутритканевой контроль над процессами размножения клеток. Регулируется автономно изнутри клеточных популяций, то есть коммитированно.
• Коммитация, коммитированные клетки — с обязательством, внутренним «предписанием» производить только на определённом фоне один тип клеток; эти клетки включены только на одну потенцию, например, унипотентные клетки выполняют лишь один функционал либо создают только одну морфогенную единицу. Концевые линии стволовых клеток, то есть в меньшей степени универсальные и с низким порядком потентности, начиная с мезенхимальных, а также прогениторных клеток, имеют коммитацию на лимит Хейфлика.
• Метавоспаление, метавоспалительный процесс — это форма эндогенной природы хронического воспаления, вызванного хроническим метаболическим дисбалансом, например, в связи с входом сенесцентных клеток в режим неоптимальных гомеостазов или гликолиза. Отличается от термина провоспаление, которое может быть вызвано также и внешними неинфекционными факторами. Автор ввёл своё понимание термина метавоспаление - это следствие процесса сенесцента клеток, которое происходит кейлонным способом, то есть путём автономного старения популяции клеток, а значит исходящего изнутри клеток, тогда как провоспаления вызываются извне старыми иммунными клетками.
• Онтодианная линия жизни — показатели длительности онтогенеза, на которую рассчитан данный вид, исчисляемый в годах. Как в растительном, так и животном мире имеются виды, где одни из них проявляют короткожительство, а другие — долгожительство, которое обеспечено у каждого конкретного вида своим механизмом регулировки онтогенеза (через взаимодействие сенесцента и сенилита). Это означает, что у каждого вида длительность жизни изначально коммитирована, то есть генетически запрограммирована. Термин создан по аналогии с циркадианностью, когда ритмы жизни связаны не с внешними факторами, а с внутренними. — Термин предложил Г. А. Гарбузов.
• Сенесцент — старение на уровне клеток.
• Феноптоз — если апоптоз это внутренняя программа на отмирание клеток, то феноптоз это механизмы, обеспечивающие неизбежное отмирание субъектов вида.
• Сенилит — старение на уровне всего организма.
• Ювентальные клетки — клетки с противоположными сенесценту свойствами. Состояние молодости на клеточном уровне. — термин предложил Г. А. Гарбузов.
• SASP — стареющие клетки выделяют множество факторов, которые называют «секреторным фенотипом, ассоциированным со старением»; является антиподом UASP.
• UASP — ювентально-ассоциированный спектр секретома (понятие предложил Гарбузов Г. А.). Альтернативное состояние модификатов (фенотипов), когда вырабатывается SASP, то есть сенесцентно-ассоциированный спектр секретома.

1. Йохан Фростгорд. Иммунные механизмы при атеросклерозе, особенно при диабете 2-го типа.

Книги Гарбузова Г.А.

ЭПИФИЗ — ВЕРХОВНЫЙ ДРАЙВЕР ОНТОГЕНЕЗА. КЛЮЧ К МОЛОДОСТИ И СТАРЕНИЮ

Старение — это многоуровневый процесс как на верхних этажах регулировок (системном), так и на нижнем клеточном. Чтобы адресно разрабатывать методы противодействия и сдерживания общего потока старения (геронтос), необходимо найти правильный ответ — откуда исходят именно истинные первичные начала этого общего процесса. Автор провел глубокий анализ природы старения как в растительном мире, так и в животном. Показано, что этот процесс является двусторонним: снизу он исходит с уровня клеток (сенесцент), причиной является эпигенетическая коммитация на основе онтофизиса; а сверху верховным драйвером этого процесса является эпифиз, а не гипоталамус, как это считалось ранее. Исходя из этих фундаментальных разработок, предложен комплекс методик воздействия на все уровни сдерживания старения. Показана динамика взаимовлияния друг на друга верхнего и нижнего этажей старения. Именно верхний этаж определяет весь спектр возрастзависимых заболеваний (анизомалий). Если мы научимся сохранять «эпифизарную молодость» = неотению, то отодвинем старость.

ЗДОРОВЬЕ, МОЛОДОСТЬ, ДОЛГОЛЕТИЕ. КАК МАГНИЙ И ОКСИД АЗОТА ПРОТИВОСТОЯТ СТАРЕНИЮ

Глубокий анализ существующих причин старения позволил автору создать свою единую теорию «биологии старения», которая строится на интеграции процессов сенесцента (на уровне клеток) и сенилита (на системном уровне). Показана решающая роль магния и оксида азота в регулировке на клеточном уровне сенесцента. Именно сенесцент (нарушение гомеостазов) определяет механизм сенилита (нарушение гормезиса и витаукта), а с ними и возрастзависимых «болезней», которые на самом деле не болезни, а естественные анизомалии, то есть механизмы реализации старения. Только правильное понимание сути природы старения позволит выйти на правильные пути преодоления возрастных болезней и продления жизни человека через механизмы неотении (продлённой молодости), чему посвящена следующая книга автора «Биология молодости».

САМОУНИЧТОЖЕНИЕ РАКОВЫХ ОПУХОЛЕЙ. ФЕНОМЕН АПОПТОЗА

Книги можно заказать на сайте garbuzov.org.

Онкология. Можно ли её вылечить безвредными способами? Автор впервые показывает, что можно и нужно! Для этого нужно запустить механизмы избирательного самоуничтожения раковых клеток в организме на основе клеточных программ апоптоза и аутофагии, которые нужно адресно открыть. Предложена Комплексная Программа из противоположно направленных методов, вычлененных в две фазы и направленных на расшатывание и перебалансировку основных жизнеобеспечивающих механизмов клеток, в т. ч. антиоксидантной « прооксидантной, провоспалительной « антивоспалительной и др. У онкоклеток коридор возможностей самозащиты, их гормезис намного уже, чем у нормальных клеток, у которых Жизненная Сила, Витаукт, намного выше. Такая разность возможностей позволяет создавать особые условия, когда становится возможным запуск механизмов самовыбраковки онкоклеток.

БИОЛОГИЯ МОЛОДОСТИ, 2020 год. Неоконченная рукопись

Ознакомиться с ней можно на сайте garbuzov.org.

Все мы хотим жить намного больше, чем имеем возможность, но при этом в молодости, а не бόльшую часть жизни в болезнях и немощной старости. Какова природа стадий онтогенеза и, в частности, молодости и можно ли её продлевать за счёт укорочения старости? Действительно, природа показывает возможности неотении, то есть растянутой молодости. Может ли человек воспользоваться этими же принципами и механизмами? Оказывается, да. Но здесь есть глубокие законы природы, которые надо понимать и управлять ими.

Среди важнейших понятий, определяющих онтогенез, автор впервые показал, что он зиждется на принципах онтофизиса и онтостадийности, которые и являются движущими силами. Сделан глубокий экскурс во всю биологию развития живых организмов, чтобы «раскопать» принципы, по которым можно строить методики сохранения молодости.

Чтобы получить ответы на главные вопросы, необходимо было определить, откуда идут первичные, истинные начала переходов на новые стадии и старение. Существовала путаница, с каких этажей организма исходят истоки старения и почему стадия молодости столь коротка. Чтобы ответить на эти вопросы, пришлось создать концепцию матричных осей, на которых происходит реализация развития организма.

Показано, что существует два направления развития старения: нижний — сенесцент на уровне клеток и тканей и верхний — на уровне общеорганизменных нейрогормональных регулировок — сенилит, которые имеют разные механизмы, но являются двумя рычагами единой матричной системы. Эти потоки сливаются в единый геронтос, который проявляется внешне как симптомокомплекс болезней старости.

На основе этих теоретических посылов автором предложены новые принципы запуска матриц развития на неотению, то есть продления молодости, а значит, и на преодоление болезней старости.

Книгу или Программу-консультацию вы можете купить по нашему адресу vitauct@yandex.ru.