Глава из новой книги Геннадия Гарбузова: БИОЛОГИЯ МОЛОДОСТИ
 

Ключи к ювентальному реверсу* клеток (реювентализации)

Показано, что у голодания и аутофагии есть определённый потенциал для продления жизни. НО! радикального сдвига нет. Почему? Как найти ключи для усиления этого потенциала? Как блокируется ювентальный реверс (механизм возврата клеток из фенотипа сенесцентных в юные)?

Разгадка явно вскрывается на примере пчёл, где трудовые особи живут 52 дня, тогда как матка – 3 года или 1068 дней. А матка термита живёт до 50 лет, тогда как простые термиты 2-5 лет.

Учёные провели анализ маток и рабочих пчёл на предмет повреждения клеток в результате окислительного стресса. Это механизм, через который осуществляется старение клеток (сенесцент) как у насекомых, так и у людей. Но что запускает этот оксидативный стресс?  Оказалось, что у матки термитов, несмотря на возраст, клетки сохраняли молодость = ювентальность! Почему, как? Окислительный стресс был снят. Очевидно, было снято и метавоспаление среди иммунных клеток. Таким образом, здесь проявился эффект пролонгированного ювентального доминирования, снятия сенесцентного доминирования, а значит сработали механизмы ювентального реверса. В результате сдвигается этап сенилита. Следовательно, ювентальное доминирование регулируемый процесс, а не жесткая программа морфогенеза. Это всё равно что у человека в 90 лет был бы метаболизм подростка. Что-то отменяет неизбежную программу сенесцента у маток, но наводило сенесцент у рабочих термитов. Клетки организма животного изначально настроены (коммитированы) на сенесцент при стандартных пищевых субстратах? Очевидно, сенесцент является механизмом реализации всех этапов онтогенеза. Точнее степень проявленности сенесцента, его глубина и мощь определяют переходы на следующий онтоэтап.

У термитов посредниками реализации ювентализации этого является работа двух генов, которые у маток-королев в 7 раз активнее, чем у рабочих. Эти гены отменяют работу генов сенесцента и SASP*. Но, очевидно, экспрессируются, запускаются эти гены ювентальности через особые факторы питания. Итак, есть факторы ювентализации, которые сохраняют ювентальность, то есть экспрессируют их гены и тем самым отодвигают сенесцент; а есть факторы, которые противодействуют ювентальности и наводят сенесцент, экспрессируют их гены. Они работают по принципу маятника: кто кого перевесит, какие гены станут доминантными. В принципе, если подавить доминантность экспрессии сенесцента, то ювентальность может продолжаться неограниченно. Наличие сенесцентных клеток в молодых и взрослых рабочих особях термитов является нормой, только важно, как этот процесс сенесцентности продвинулся глубоко. Матка является исключением, она постоянно поддерживает статус ювентальности. Будучи половозрелой, вышедшей на гормональном уровне из этапа ювенильности, она одновременно поддерживает и высокий уровень ювентальности, очевидно, из-за высокого уровня UASP*, который выделяется в её яичнике. В мире высших животных нахождение в статусе высшей зрелости и одновременно в статусе высшей клеточной ювенильности невозможно. В мире животных активность яичника или беременность не позволяет достичь столь высокого уровня UASP, чтобы поддержать статус ювентального доминирования.

 Один ген матки отвечает за:

• выработку фермента каталазу - антиоксиданта, который разрушает токсичные вещества и пероксид водорода, то есть их клетки были более устойчивы к окислительному стрессу, который, очевидно, и является механизмом запуска сенесцента или сенесцентных клеточных модификаций;
• второй помогает контролировать передачу клеточных сигналов.

Как совмещается действие генов ювентальности и генов ограничения роста: если имеются гены способные поддерживать неопределённо долго ювентальность, то это будет способствовать поддержанию этапа роста особи, а значит особь будет отменять заданные ей параметры размеров. У растений этап вегетации может быть вообще неограниченным при отмене механизмов зрелости. Кстати, у растений нет вообще механизма сенесцента, а он заменён онтофизисом*. Вспомним, что все особи рабочих пчёл имеют жесткие одинаковые размеры (одинаковый фенотип за счёт механизма гомойотопии*), тогда как у матки и короля размеры многократно увеличены. Можно утверждать, что гомойотопия регулируется тоже через локальное переключение механизмов сенесцента как на уровне растущей ткани, так и центров гормональных регулировок.  В норме параметры размеров фенотипа жестко управляемы за счёт механизмов сенесцента. Каждый фенотип из них имеет свои субстраты для своего поддержания. Этот субстрат является регулятором роста. Для пчел-тружеников субстратом-стандартом является нектар (мёд).

По аналогии, можно было бы предположить, что такое питание на примере человека тоже могло бы сдвигать-отодвигать рамки сенесцента, а значит и фазу роста. Но можно предположить, что для фазы роста нужен ещё и высокий уровень энергетического метаболизма, который строится на повышенной калорийности или высоких уровнях углеводов. Тогда как для ювентализации нужны не калории или углеводы, а высокий уровень субстратов активаторов-экспрессоров генов ювентальности. Таким образом, можно балансировать между сдерживанием роста и пролонгирования ювентальности? Кстати, высокая калорийность нужна для роста только на этапе юности, на последующих этапах онтогенеза рост заменяется нарастанием жира и мышц. Количественные параметры переходят в качественные. Сохранение высокой калорийности приводит к банальному ожирению или смене уродливых мышечных пропорций. Все они сопряжены с высоким сенесцентом. Следовательно, для поддержания ювентальности пищевой субстрат должен обладать свойствами стимулятора пролифераций (для поддержания ювентального реверса и ювентального доминирования), но всё это должно вестись на фоне крайне низкой калорийности по принципу полуавтономного питания.

Рис. 12. Матка термита доживает до 50 лет, а в идеальных условиях её жизнь могла бы продлиться столетие. Кстати, долго живёт и король. Секрет долголетия в их генах. Но гены эти надо экспрессировать, очевидно тоже за счёт особого питания.  При этом они сохраняют репродуктивную функцию на протяжении всей своей жизни, так как нет климакса из-за отсутствия процессов сенесцента и сенилита. Отсутствие климакса невозможно, например, у млекопитающих. На фоне отсутствия климакса, но непрерывного наращивания плодовитости, очевидно, происходит истощение матки из-за гиперрепродуктивности, что и ведёт к жизненному кризису. Сенилита как такового на фоне ювентальности, то есть отсутствия сенесцента, нет. Очевидно, если дать период покоя репродуктивности, то это поможет матке самовосстановиться и заново продолжить репродукцию. 

Питается матка термитов не сама, её выкармливают растительными остатками и мёртвой древесиной, содержащими целлюлозу. Вокруг ненасытного рта матки суетятся сотни крошечных рабочих, подкармливающих её «привилегированной» кашицей. Для переваривания целлюлозы в кишечнике термитов живут колонии простейших жгутиковых, ферменты которых превращают целлюлозу в растворимые сахара. Некоторые виды термитов также едят плесневые грибы, которые для них являются важным дополнительным продуктом питания, так как богаты белками, углеводами и витаминами.

На вкус тело матки напоминает топлёное сливочное масло. Это объясняется тем, что тело матки почти полностью состоит из жира и белка. Таким образом, в теле матки термита тоже производится нечто подобное по химическому составу маточному молочку пчёл.  

Рабочие термиты питаются разлагающимися в почве растительными и животными остатками, гумусом. Некоторые источники пищи:  гниющая древесина, листья, навоз, кожа животных. Основная масса их пищи — это целлюлоза. Усваивают её они с помощью грибов. По сути, термиты древоядные существа, которые обладают самой разнообразной и богатой кишечной фауной, составляющей почти половину веса насекомого. Их внутренности буквально кишат четырьмя формами жгутиковых простейших. Они не были обнаружены ни у одного другого животного. Очищенный от микробиома термит, которого кормят целлюлозой, может прожить от десяти до двадцати дней, после чего умирает от голода. По сути, термит питается не целлюлозой, а отличным желе из тел отживших жгутиковых бактерий, представляющий собой полноценный пищевой субстрат, типа как дрожжи, спирулина и др. Некоторые другие виды термитов устраивают в центре термитника огромные грибные плантации, которые планомерно возделывают, подобно фермерам по съедобным шампиньонам.

Обращу внимание, что здесь находится подсказка того, где находятся причинные механизмы сенесцента и в частности, что программы переключения на сенесцент запускаются через механизмы локального повышенного оксидативного стресса и провоспаления. Таковыми пусковыми или стартерными механизмами могут быть также изменения гормонального профиля. Кстати, пища, основанная на сахарах (например нектар цветов – основа мёда) тоже является причиной форсирования митохондрий и оксидативных стрессов. Если это так, то модификации иммунных клеток тоже являются связанными с оксидативной нагрузкой.

Долголетие в животном мире обычно сопряжено со снижением репродуктивности, но у пчёл всё наоборот. Считают, что в основе этого эффекта лежит действие гликопротеина вителлогенина (Vg). Он же является у широкого спектра животных одним из главных компонентов желтка яиц. Считается, что вителлогенин повышает концентрацию ювенального гормона в организме. Он же предшественник белков яичного желтка. Синтезируется и секретируется он печенью позвоночных, жировым телом насекомых и гепатопанкреасом ракообразных. Он транспортируется через кровь и поглощается растущими ооцитами путём пиноцитоза, после чего включается в состав желточных гранул. В норме он содержится только в крови (у насекомых в гемолимфе) самок и поэтому может использоваться в качестве биомаркера воздействия эстрогенов из окружающей среды на позвоночных, которые стимулируют повышение его уровня как у самцов, так и у самок. Vg — это синоним гена вителлогенина и экспрессируемого белка. Белковый продукт классифицируется как глико-липо-фосфо-белок, в котором к апо-белку в ткани-источнике посттрансляционно добавляются фрагменты сахара, жира и фосфата. Он относится к семейству нескольких белков, транспортирующих липиды.

Вителлогенин — это предшественник яичного желтка, который содержится в организме самок почти всех яйцекладущих видов, включая рыб, земноводных, рептилий, птиц, большинство беспозвоночных и однопроходных. Вителлогенин является предшественником липопротеинов и фосфопротеинов, которые составляют большую часть белкового содержимого желтка. В присутствии эстрогенных эндокринно-разрушающих химических веществ (ЭРДХВ) у самцов рыб может происходить экспрессия гена в зависимости от дозы.

Вителлогенин является основным компонентом яичного желтка белка, который служит источником питательных веществ на ранних этапах развития  яйцекладущих (живородящих) позвоночных и беспозвоночных. Хотя вителлогенин также содержит некоторое количество липидов, откладывающихся в желтке, основным механизмом отложения липидов в желтке являются очень низкие плотности липопротеинов, по крайней мере у птиц и рептилий.

У пчёл вителлогенин выполняет дополнительную функцию: он действует как антиоксидант, продлевая жизнь пчелиной матки и пчёл-сборщиц, а также как гормон, влияющий на поведение при поиске пищи в будущем. Здоровье пчелиной семьи зависит от запасов вителлогенина у пчёл-кормилиц — у пчёл-сборщиц уровень вителлогенина низкий. Пчёл-сборщиц, которых можно заменить, кормят белком ровно настолько, чтобы они могли выполнять свою рискованную работу по сбору нектара и пыльцы. Уровень вителлогенина важен на этапе формирования гнезда и, таким образом, влияет на разделение труда у медоносных пчёл. 

Однако у пчёл это взаимоотношение вителлогенина и ювенального гормона «поставлено с ног на голову»: вителлогенин подавляет продуцирование ювенального гормона (противодействует репродуктивной зрелости для закладки яиц) и продлевает жизнь.  Очевидно, эта возможность проявляется при применении его в гипердозах, когда вителлогенин приобретает парадоксальное (обратное) действие в отношении половой зрелости. Таким образом, применение его не в дозах гормона или антиоксиданта, а в гипердозах, то есть пищевого основного субстрата окажет блокирующее сенесцент действие. Существует пластический и энергетический метаболизм. Vg, как идеальный пластический субстрат, активирует пробуждает рост клеток и их обновление, построение новых клеточных мембран, хромосом и других структур. Нектар (мёд), будучи важным в энергетическом метаболизме, такими свойствами не обладает, так как в нём не хватает белков, фосфолипидов и многое другое.

По сути, вителлогенин продлевает неотению* (молодость, а точнее ювентальность), но при этом без ограничения наступления половой зрелости. В норме у большинства видов эти два процесса совмещены, когда этап ювенильности совпадает с ограничением фертильности = репродуктивной зрелости. У пчёл эти два процесса не совпадают. Похожее имеется и у аксолотлей  (водные амфибии), которые, будучи взрослыми, сохраняют черты неотении, но при этом сохраняют половозрелость.

Следует отметить, что половозрелая неотения у пчёл связана с внешними факторами (особенностями пластического субстрата), то есть стартеры процесса находятся снаружи, тогда как у большинства видов эти первичные пусковые механизмы находятся внутри организма, например созревание гипоталамуса. Но созревание гипоталамуса (элемент сенилита, который регулируется через сенесцент его иммунных клеток) зависит от состояния его иммунных переключателей через модификацию и сенесцент. Однозначно на эти процессы модификации и сенесцента можно воздействовать через пластические субстраты в сочетании с механизмами автономного питания, ведущих от десенесцентизации к реювентализации.

Очевидно, в таком смысле неотения возможна и у человека (отсутствие сенесцента и сенилита).

Геном один и тот же, но морфотип, фенотип и эпигеном разные. По сути, сенесцент является всего лишь одним из закрепленных клеточных фенотипов (на клеточном уровне), определяющим фенотипы онтофизиса* (закрепление у возрастных тканей организма неких особенностей роста и онтостадийной зрелости, которые являются маркерами онтоэтапов). Это означает, что сенесцент это не изнутри исходящая программа морфогенеза (типа трансформеры), а задаётся определёнными внешними условиями становления организма (эпигенеза). Такой понимание складывает воедино всю мозаику картины геронтоса. Геронтос регулируется одновременно двумя рычагами: изнутри клеток (сенесцент) и на уровне всего организма (сенилит). Таким образом, геронтос это не жесткая программа морфогенеза, а зависит от статуса фенотипов, которыми можно управлять.

Мёд — это быстрые углеводы: глюкоза + фруктоза, которые работают сугубо на форсированную энергетику клетки, её работоспособность, активируя митохондрии, перегружая и даже способствуя оксидативному стрессу в них; но при этом никак не способствует обновлению и регенерации иммунных и стволовых клеток, не содействует их реювентализации.

Вывод: изложенное означает, что для повышения эффективности аутофагии и автономии существуют важные дополнительные меры по стимулированию реювентализации.

Особенностью жизни пчело-матки является то, что питается она не мёдом, а маточным молочком. Это концентрат лецитина, фосфолипидов, нуклеотидов (действующих аналогично олигонуклеотидам молок рыб), биоактивных белков (пептидов), аминокислот и ростовых веществ - активаторов стволовых клеток. Они не просто нужны для построения ДНК, РНК и мембран, но в высоких концентрациях становятся молекулами сигналинга для эпигеномных программ, то есть активаторами клеточных циклов, а значит блокаторами клеточному сенесценту. Молочко содержит фолиевую кислоту (В9). Оказалось, что именно она (не белки и РНК) селективно отвечает за такой путь развития личинки в матку. Вообще-то пчелы кормят матку только маточным молочком.

Как видим, действие маточного молочка действует противоположным образом мёду. Очевидно, эта их противоположность несколько подобна действию SASP* (секретом отвечает за сенесцент) и UASP* (секретом отвечает за ювентальность).

Напомню, что когда матка погибает, то её миссию занимает личинка одной из обычных пчёл, которую начинают кормить маточным молочком. Таким образом, через обычное изменение состава пищи меняются генные программы на смену морфотипа, с глубокой перестройкой всего гормонального и иммунного профиля, подавления доминирования сенесцентных клеток, стимулирование ювентальных, а также генеративных, регенеративных и репаративных стволовых клеток. Подчёркиваю, что происходят радикальные перестройки из обычной пчелы, что говорит об обратимости морфо-фенотипов! И всё это осуществляется через смену пищевых субстратов.

Считаю этот элемент питания важным инструментом в онтокорректировках и для организма человека. Особенно это будет повышать эффект при сочетании с методами интервального питания (для активирования аутофагии), а также методу автономного питания (длительного ограничения калорийности).

Кстати, яйца содержат похожий состав.

Попутно отмечу, что мёд, как и все сахара и углеводы, – это продукты, содержащие огромное количество фруктозы. В человеческом организме она возбуждает генетический аппарат иммунных клеток, перепрограммирует его (особенно моноцитов). При этом активирует генетический переключатель SP1, который резко увеличивает количество рецепторов TLR2 на поверхности клеток. Эти рецепторы распознают молекулы бактериального происхождения, и их избыточное количество делает искаженной работу этих сенсоров и делает их сверхчувствительными даже к незначительным раздражителям. На простой углевод - реакция как на атаку инфекции! Это переводит моноциты в режим возбуждённости (а значит модифицирует и ускоряет и сенесцент). Показано, что всего лишь три дня высокого потребления фруктозы заметно изменили поведение моноцитов. Такое состояние их гипернастороженности, не нужной, избыточной активности работает против организма, ни капельки не усиливая иммунитет. В таком состоянии повышенной боеготовности некоторые иммунные клетки-обслуги становятся менее разборчивыми в своих целях и атакуют всё подряд (аутоиммунные атаки), в том числе и их клеток-бенефициаров, вызывая воспаление – один из триггеров для сенесцента. На избыток сахаров клетки реагируют как на чужеродную инфекцию и ведут себя как «опьяневшие». Эти реакции сопровождались нарастанием высвобождения воспалительных медиаторов, таких как интерлейкин-6, интерлейкин-1бета и фактор некроза опухоли альфа. Этот состояние боевой активности способствует переходу клеток на гликолизный режим. Длительное нахождение в гликолизе может вести к неадекватному автоиммунному поведению, перестройкам на сенесцент или онкологию. Даже разовое, но массированное поступление фруктозы в организм здорового человека серьёзно влияет на иммунную систему, усиливая общее воспаление. Воздействие фруктозы на организм происходит при её расщеплении, что активирует генетический переключатель, переводя иммунную систему в режим чрезмерного реагирования на вещи, которые она обычно игнорирует. Очевидно, иммунные клетки-резиденты от этого запускают модификацию и меняют свой принцип иммуно-метаболической поддержки на противоположное действие.

Также фруктоза способствует ожирению и неалкогольной жировой болезни печени. При этом важно знать, что основной её метаболизм идёт через печень и не требует инсулина на входе. Но при этом фруктоза является индуктором экспрессии печеночных генов. Это способствует воспалительному процессу и прогрессированию стеатоза печени. 

Но даже простое употребление углеводов – тоже плохо. Меньше углеводов - меньше инсулина - меньше голод - больше апоптоза - дольше жизнь.  У людей гиперинсулинемия и сопутствующая инсулинорезистентность связаны с повышенным риском возрастных заболеваний, что указывает на сокращение продолжительности здоровой жизни. Также, наблюдается снижение активности аутофагии и эндотелиальной NO-синтазы. Эти изменения связаны с митохондриальной дисфункцией и окислительным стрессом. Всё это пусковой механизм сенесцента. 

Питание, активирующее реювентализацию клеток

Для здоровья нужны не калории и усиленное питание, а качество пищи с уклоном на реювентализацию! Это объясняет почему правильными являются рекомендации по:

• ограничению калорийности пищи, вплоть до 1000 ккал!
• но обязательно на фоне приёма пищи с активирующими реювентализацию клеток свойствами,
• интервального питания для открытия «окон» для запуска аутофагии. Дробное, но малокалорийное питание будет удерживать эти «окна» закрытыми.

Все калорийные продукты типа мучнистых макарон, пышек, оладий, пироги, вареники, пельмени, кашки, сладкие фрукты, сладкие напитки, квас и т. п. имеют действие аналогичное мёду! Мы все ежедневно сами себе нарабатываем ускоренный сенесцент и анизомалии*.

Правильные продукты: морская рыба, морепродукты, молоки и икра рыб, из бобовых чечевица, зелёный горошек, яйца, орешки…

Что такое нуклеотиды и почему они важны в нашем питании?

Нуклеотиды – это «кирпичики», из которых строится наша ДНК и РНК. Последние в свою очередь являются источником для образования адениновых дериватов, выступающих в роли индуктора и активатора «точек самовосстановления», а значит, реювентализатора клеток = их самоомоложения.

Пыльца растений, икра, молоки рыб — лучший источник нуклеотидов

Пчёлы вырабатывают концентрат нуклеотидов из пыльцы растений. Причём пыльца — это половые гаметы, которые обладают активированными гаплоидными хромосомами, индуцированными для запуска репликативных программ у зигот.

Высокая концентрация нуклеотидов в пище является сигналингом для усиления синтеза ДНК и запуска образования новых клеток. Таким образом, они работают в пользу реювентализации и противодействия сенесценту.

Из 4 видов нуклеотидов особо важна высокая концентрация аденина, который играет роль сигналингового вещества (аналог растительного гормона молодости — цитокинина), которое «раскупоривает» ингибиторные статусы на подавление одной из фаз митоза. Тем самым можно утверждать, что аденин и другие дериваты выступают в роли индуктора и активатора «точек самовосстановления», а значит, реювентализатора клеток = их самоомоложения.

Этим можно объяснить высокую активность по омоложению применения продуктов из активно растущих и индуцированных на тотипотентность одноклеточных. Таковыми, например, являются спирулина, молоки рыб, пыльца растений, молодые побеги и проростки семян, включая их корешки. В корнях растений вырабатывается гормон молодости растений цитокинин, в основе которого находится аденин.

Аденин, как и цитокинин (гормон молодости растений), снижает уровень инактивации, запускает механизмы синтеза новой ДНК и цитокинеза, повышает уровень стволовой потентности клеток, что позволяет деблокировать механизмы клеточной реювентализации и тем самым обойти лимит Хейфлика. Цитокинин контролирует S-фа́зу клеточного цикла у растительных клеток. S-фаза — фаза клеточного цикла, в которой происходит репликация ДНК. Стадия интерфазы, расположенная между G1–G2-фазами. Главным событием S-фазы является репликация ДНК. Цель этого процесса — создание двух абсолютно идентичных хроматид.

У растений цитокинин вырабатывается в корнях и может поддерживать репликации бесконечно. В клетках животного типа нет цитокинина, но аденин обладает несколько похожим действием. Чтобы это сработало, нужна высокая концентрация аденина. Но именно этого нет в стареющих и сенесцентирующих тканях. У растений нет сенесцента клеток, и, очевидно, его снимает цитокинин.

Препараты с высоким содержанием нуклеотидов — индукторов для реювентализации

Спирулина — это цианобактерия, но особенная, так как имеет наличие хлорофилла; если точнее, то это промежуточный смешанный тип организма между животным и растительным миром. Но по метаболизму, составу мембран и белков она ближе к одноклеточным животного происхождения. Поэтому их лизаты олигонуклеотидов должны работать подобно олигонуклеотидам из молок рыб. Уточню, что по составу мембран спирулина несколько отличается от сперматозоидов, но полностью отличается от целлюлозной мембраны растений. Очевидно, эта сторона действия спирулины будет незначительно отличать её от молок. Мембрана спирулины состоит из мукополисахаридов и фикоцианов, что позволяет ей хорошо усваиваться в организме человека. У сперматозоидов преобладают фосфолипиды, лецитин. В свою очередь, икра рыб ближе по фосфолипидному содержанию к маточному молочку пчёл.

Пример высшего качества спирулины отечественного производства от компании Витаукт

В принципе, во всех случаях будут получены одни и те же олигонуклеотиды (строительные кирпичики ДНК). По своим особенностям молоки и спирулина аналогичны стволовым клеткам тем, что они обладают тотипотентностью по способности к неограниченному делению. Отчасти аналогичны они и мезенхимальным клеткам, из которых производят препарат «Мезенов АП» — для продления молодости.

Уточню, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК) — это тип мультипотентных стволовых клеток — следующий уровень потентности после тоти- и плюрипотентных. Последними уровнями потентности являются прогениторные и сенесцентные клетки. В пище человека преобладают продукты именно из клеток данного низкого уровня потентности, а значит, не несущих ювентальных начал. Наша пища ориентирует к производству наиболее дифференцированных и соматических клеток, а уровень мезенхимальных и более высокой потентности клеток непрерывно снижается.

В молодости наш организм держится за счёт отсутствия матура- и сенилитных статусов в гормезисе, которые усиливают сенесцент. Это позволяет легко противостоять нагрузке продуктов без ювентальных начал, что компенсируется высокими резервами тканей в условиях низкой степени сенесцента. Но в последующем груз приближения климактерия и сенилита увеличивает скорость наращивания сенесцентных клеток с последующим их преобладанием в ткани. Ткань теряет функциональность. В итоге ускоряется снизу развитие геронтоса — как интегративного процесса сенилита и сенесцента. Подчеркну: они не суммируются, а интегрируются, что означает значительное усиление общего результата-знаменателя на последних этапах онтогенеза. При этом продвижение степени-численности сенесцентных клеток в центрах регулировок ведёт к очередному этапу — продвижению онтогенеза от адальтуса к матуре, а от матуры к сенилиту. Организм выходит за рамки как на уровне гомеостазов, так и гормезиса.

Допустим, что в процессы становления этапов онтогенеза, таких как матура (перезрелость), человек не может вмешиваться, но на уровне клеток это отчасти нам по силам. Задача — остановить сенесцент, что позволит остановить и отодвинуть рамки этапов зрелости и перезрелости, что, в свою очередь, ослабит процессы на уровне клеток — сенесцента.

Считаю, что разные уровни включения потентности обеспечиваются разными сигнальными веществами. Это означает, что у тотипотентных клеток молок и пыльцы будут свои сигналинги. А у мезенхимальных клеток — свои. Спирулина, очевидно, будет иметь в качестве регуляторов именно дериваты её мембран и нуклеотидов.

Препарат «МЕЗЕНОВ АП» из мезинхимальных тканей костного мозга обладает теми же свойствами, что и «Диэнай» (ДНК молок лососевых рыб). Тем не менее олигонуклеотиды у всех типов клеток будут одинаковыми! Поэтому из олигонуклеотидов спирулины можно получать аналогичные препараты типа DNA — «Диэнай», «Мезенов АП». Но, очевидно, они имеют несколько иной метаболом и секретом.

Оценим возможности препарата «Мезенов АП», который играет важную роль в восстановлении различных повреждений органов и тканей взрослого организма. Мезенхимальные стволовые клетки характеризуются высоким пролиферативным потенциалом, способностью к самообновлению, а также дифференцировкой практически в всех направлениях.

Препарат Мезенов АП содержит индукторы (активаторы) собственных мезенхимальных стволовых клеток. Уникальное свойство мезенхимальных стволовых клеток — способность находить место, где имеется патологический процесс и необходимость регенерации тканей. Эти клетки попадают туда, где они требуются, начинают дифференцироваться в те клетки, которые оказались повреждёнными. Если точнее, они отвечают за региональную репарацию, но не регенерацию. Для регенерации нужно подключать более высокий уровень стволовости, для которого нужны свои сигналинговые вещества и которых нет в мезенхиме. Истинная регенерация возможна только на фазе бластулы и эмбриона. Здесь нужны особые сигналинги, связанные с морфогенезом на начальных этапах онтогенеза. Это отдельная тема.

С возрастом количество мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге заметно уменьшается, соответственно, наступает процесс старения организма. Возникает необходимость активизировать собственные ресурсы организма, и поэтому требуется введение индукторов мезенхимальных стволовых клеток (далее — МСК). МСК находят пораженные места и начинают активно восстанавливать пораженные ткани и органы. Применение индукторов МСК оказывает мощное омолаживающее и лечебное воздействие на весь организм, поэтому эффект сохраняется длительное время. У всех пациентов с различной патологией, которые применяли Мезенов АП, были получены существенные результаты.

Наиболее перспективными направлениями клинического применения Мезенов АП как индуктора мезенхимальных стволовых клеток являются:

• заболевания сердечно-сосудистой системы, кардиология (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, кардиомиопатия, болезни артерий, вен и капилляров, миокардит, кардиосклероз);
• ишемия нижних конечностей;
• инсульт, острое нарушение мозгового кровообращения;
• постлучевые повреждения различных органов и тканей;
• атеросклероз;
• заболевания нервной системы (травмы головного и спинного мозга, невриты, рассеянный склероз, инсульты, деменция, болезни Альцгеймера, Рейно, Паркинсона);
• сахарный диабет, диабетическая стопа;
• поражения печени, хронический гепатит, цирроз печени;
• болезни почек;
• атеросклероз сосудов нижних конечностей;
• псориаз;
• остеохондроз;
• артрит;
• артроз;
• остеопороз;
• аутоиммунные заболевания;
• рассеянный склероз;
• эмфизема лёгких;
• деструктивные формы туберкулёза лёгких, резистентные к проведению специфической противотуберкулёзной терапии;
• общее оздоровление организма;
• ревитализация, омоложение, косметология;
• онкология и онкогематология (для снижения гематотоксичности у пациентов при проведении химиотерапии и для восстановления подавленного кроветворения);
• незаживающие раны и язвы;
• неспецифический язвенный колит.

Применение препарата Мезенов АП оказывает выраженный омолаживающий и оздоравливающий эффект. Биологический возраст (уровень геронтоса) человека снижается. Сначала регулируется работа мозга, сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, печени, почек и других важных органов, происходит восстановление их функций.

Как видим, показания применения Мезенов АП практически совпадают с показаниями для Спирулины и Диэнай.

Нуклеотиды, аденин, полисахариды, фикоцианы, лецитин — важнейшие нутриенты, активирующие пролиферацию клеток, противодействуют сенесценту.

Как итог отмечу, что дополнительно методики аутофагии и голодания надо усиливать подключением применения клеточных активаторов и деиндукторов сенесцента.

Рыбные молоки в качестве источника нуклеотидов. Молоки представляют собой семенную жидкость рыб-самцов. Содержат в составе высококачественную дезоксирибонуклеиновую кислоту = ДНК, которая распадается в организме на отдельные части из нуклеотидов. Их высокая концентрация может стать сигналом к усилению синтеза ДНК и запуску образования новых клеток, в том числе половых. Очевидно, высокая концентрация аденина является сигналинговым веществом, которое «раскупоривает» ингибиторные статусы на подавление одной из фаз митоза. Этим можно объяснить сильный антивозрастной эффект при употреблении продукта из молок. Как и цитокинин, аденин снизит уровень инактивации, повысит уровень потентности клеток, что позволит запустить клеточную реювенилизацию и тем самым обойти лимит Хейфлика. Кстати, научный интерес представляет такой эксперимент в культуре ткани с повышенным содержанием аденина и других нуклеотидов в целях обойти этот лимит.

Полинуклеатиды содержатся в таких продуктах, как рыбные молоки, пыльца растений… относят к пролекарствам. Они снабжают клетки необходимым количеством митогенных дезоксирибонуклеотидов, дезоксирибонуклеозидов, а также азотистых оснований. По своей структуре полинуклеотиды — это низкомолекулярные фрагменты, которые не вызывают генетической трансформации и являются абсолютно безопасными для организма человека. Их применяют в косметике для сдерживания процессов клеточного хроностарения с целью омоложения кожи за счёт восстановления как капиллярной сети, так и репрограммирования дермы. Выраженная эффективность полинуклеотидов связана с их способностью замещать «сломанные» азотистые основания, связывающие ДНК. Таким образом, препараты на основе полинуклеотидов не стимулируют работу старых функциональных структур в коже, а удаляют повреждённые участки клеток, способствуя их восстановлению и провоцируя рост молодых функциональных структур.

Пыльца растений как источник нуклеотидов. Ежедневно рекомендуется принимать 1–2 чайные ложки.

Питание на основе 2 яиц пашот и половины стакана зелёного горошка в день, и не больше

Опишу опыт нутрициолога, который практиковал это метод и отметил следующие изменения:

• через неделю исчезала послеобеденная усталость и потребность отдохнуть. Раньше к 15:00 ему требовался кофе или энергетик, но тут вдруг — бодрость как после пробежки;
• через две недели отпало желание перекусить печенюшками или сладостями;
• через три недели тяга к сладостям и шоколаду исчезла вообще;
• через 4 недели осознал кое-что неочевидное: стал спокойнее реагировать на стресс.

Ранее любые проблемы заставляли его хвататься за чипсы, но теперь... даже в авралы сохранял концентрацию. Таким образом, исчезла извращенная наркоманическая страсть к пище. Это ненормально, когда человек 3 раза в день ест и еще перекусывает.

Конечно, такое однообразие в пище рано или поздно начнёт надоедать. Яйца начнут раздражать. Придётся разнообразить питание. Но главное другое: это позволяет понять хотя бы, что такой принцип питания абсолютно нормален и позволяет решить многие проблемы со здоровьем, и бояться таких ограничений не следует.

Страх, что яйца — это избыточный холестерин, давно опровергнут! Причины атеросклероза совершенно иные. Наука долгие десятилетия ошибалась по поводу холестерина.

Этот опыт показывает, что люди постоянно переедают, используют излишние калории. И это тоже очередная глубокая научная ошибка. Люди на низкой калорийности, но полноценной пище чувствуют себя намного лучше!

Если присмотреться к описанному питанию, то это полноценный легко усваиваемый животный белок, фосфолипиды. Это подобно тому, чем питается пчеломатка, — маточному молочку. Холин из яиц участвует в выработке ацетилхолина — нейромедиатора, который участвует в парасимпатике — крыла вегетативной нервной системы, состоящей из симпатики и парасимпатики. Причем с возрастом идёт перекос в сторону симпатики, что и является одним из механизмов старения. Кроме того, избыток холина, фосфолипидов и улучшает память, и снижает тревожность. 

Горошек, кроме необходимой нам клетчатки и белков, — это абсолютно полноценный зачаток жизни, в котором есть всё для жизни! Также горошек с его клетчаткой — это лучший пребиотик для здоровья нашей микрофлоры.

Интересен опыт 108-летнего долгожителя, который за основу питания взял бобовые и употребляет их каждый день уже 70 лет. При этом он бодр, читает лекции, живёт с удовольствием. Исключил мясо, сахар.

Причина помощи яиц для оздоровления — полный набор ингредиентов, важных для жизнедеятельности

Яйца для этих целей — лучшее решение, так как это лучший источник максимального количества альбумина, а именно до 65 % овальбумина от всех белков. Их основное назначение — связывающее, транспортное и осмотическое. Они же являются основой плазмы крови и ликвора. В сырых яйцах концентрация альбуминоидов выше, в термообработанных — большая часть их денатурирует и распадается на производные.

Яйца — важный источник всего спектра аминокислот, липидов, нуклеотидов, который относят к «золотому стандарту», в том числе и нужного строительного материала для теломер, а также репаративных процессов, в частности клеток мозга и т. д.

Исследование показало, что употребление от одного до шести яиц в неделю снижает риск смерти от любых причин на 17 %, на 29 % — от болезней сердца, а для тех, кто был дополнительно еще и на ограниченной по калорийности пище, она снижалась до 44 %.

Оживлённые яйца — овореанимация для противодействия старению

Известен пример 85-летнего мужчины, который едва мог ходить. Поправился он благодаря пяти яйцам в день.

Почти все показатели анализа крови были нехорошими. Обращало на себя внимание то, что альбумин в крови у него был на нижнем уровне и составлял всего 3,6 грамма на децилитр, тогда как в норме должно быть 3,5–5,4. А это указывает также на проблему в печени, где альбумин вырабатывается, и в почках, где с возрастом нарастает почечная недостаточность.

Ему предложили есть как можно больше яиц. Через четыре месяца это стал почти другой человек: лицо стало светлым, а волосы — блестящими и темными. При этом он ежедневно съедал пять яиц. Его улыбающиеся глаза были преисполнены жизненной силы. По сути, пробуждённые яйца — это пример парабиогенной пищи.

Повышение эффективности путём использования пробуждённых яиц

Для этого яйца надо выдержать в инкубаторе 6 –10 дней и принимать из них гоголь-моголь.

Способ получения оживленных в инкубаторе яиц. Для этого использовать инкубатор.

Сырой желток яиц — источник альфа-фетопротеинов. Это белки, которые образуются преимущественно в эмбриональных тканях. С ними связывают возможность ювенилизации клеток, что придаёт тканям, содержащим их, восстановление Жизненной Силы. Это белки (АФП), присутствующие на стадии развития плода. Также они присутствуют в околоплодных водах беременных. АФП помогают течению беременности и нормальному развитию плода. При содержании яиц в инкубаторе они вырабатываются волнами в 5-й, 10-й, 15-й и 19-й дни. Это обычно совпадает с периодами максимальной пролиферации клеток активного органогенеза.

АФП могут стать ключом-отмычкой к реювентализации. При реювентализации нет провоспаления. Употребление живых пробуждённых яиц, очевидно, является одним из вариантов парабиогенеза* и UASP*.

Фетопротеины также нашли своё место в роли геропротектора. АФП обладают значимыми биоактивирующими и антивозрастными эффектами, что позволяет рассматривать их как кандидатов на самое перспективное геропротекторное средство.

Животные, получавшие АФП, проявляли четкую тенденцию к улучшению внешнего вида, потеря шерсти и плешивые участки были статистически значимо меньше.

Сыроедческий принцип питания на основе горошка и других бобовых в качестве парабиогенного питания

Оказывается, пользу от такого питания можно усилить путём применения их проростков. По сути, проростки — это парабиогенное питание. Такая пища ближе к сыроедению. А главное — живые ростки горошка, сохраняя всю полезность семян, приобретают новые целительные свойства, главным из которых является сохранение живых ферментов, которых нет у консервированного и термообработанного горошка. Живые ферменты позволяют в условиях кишечника вести переваривание пищи путём аутолиза, а не за счет ферментов поджелудочной железы или ферментов микробиома кишечника. Сыроедение — единственный способ избавиться от пищеварительного лимфоцитоза кишечника и лейкоцитоза крови. Это причина преобладания гнилостного крыла микрофлоры (гликолизный тип метаболизма) над ферментативным, а значит, дисбиоза кишечника — основы для провоспалительных состояний, ослабленного иммунитета и сопряжённых с ними «болезней цивилизации». Хроническое провоспаление и лейкоцитоз — предрасполагающий фон для повышенного гистамина (гистаминоз) и аллергизации. Лимфоцитоз — важнейший скрытый симптом перехода людей на питание мёртвой пищей и скрытого дисбиоза. Повышенное количество лейкоцитов — это реакция приспособления организма к новым условиям питания.

Потребление живой пищи позволит увеличить рост полезных лакто- и бифидобактерий. Причём ценность представляет не только зелёная часть, но и корешки. Именно в корнях производится растительный гормон молодости — цитокинин. Эту биомассу целиком следует измельчать на блендере и применять в свежем виде.

На фото внешний вид проростков зелёного горошка — основы для парабиогенного питания.
 

Термины

• Анизомалия — неадекватные для Витаукта параметры жизнедеятельности, которые находятся за пределами коридора гормезиса и ведут к неизбежным особым состояниям. Они накапливаются с возрастом. Понятие «анизомалия» следует обязательно отделять от понятия «возрастные болезни», так как при болезнях обязательно следует обращать внимание на конкретные механизмы патологии и локальное воздействие на них, что абсолютно не подходит при анизомалиях, то есть возрастных перестройках, связанных как с сенесцентом, так и сенилитом всего организма, при которых в первую очередь нужны совершенно другие методы, в частности общего омоложения и оздоровления организма (повышения жизненной силы, противодействующей сенесценту) и укрепления его Витаукта (противодействующего сенилиту), иначе все остальные частные методики будут неэффективны. Аналог устаревшему термину «возрастзависимые болезни». Анизо — перекос, несоответствие, «малия» — часть от слова «аномалия», то есть отклонение от нормы. — Термин предложил Г. А. Гарбузов.
• Гомойотопия — ограниченность роста (от слова «гомойо» — способность всех особей вида или органов в них достигать жёстко заданных величин, например размеров, а «топо» — от слова «топология» — размеры, пространство). — Термин предложил Г. А. Гарбузов.
• Неотения — способность организма продлевать свои ювенильные этапы существования и тем самым продлевать жизнь.
• Парабиогенез — от слов «биогенез», которое в эмпирическом обобщении означает стимулирование живого организма, а точнее когда одно живое активирует, оживляет другое, где «пара» (дословно — рядом, около) означает, что активация происходит за счёт живого начала, но не близковидового происхождения. — Термин предложил Г. А. Гарбузов.
• Онтофизис — подразумевает у растений не простое закрепление у клонов неких особенностей роста и плодоношения, а проявление более общего процесса, то есть сохранения степени онтостадийной зрелости, в том числе и высшей её степени, когда полностью заблокированы рост или плодоношение на нижних побегах. В отличие от высшей степени онтофизиса у побегов растений, в животном мире аналогом этому является сенесцент у клеток. Онтофизис = сенесценту. Разблокировать такое состояние у растений возможно только при особых условиях реювенилизации, то есть снятии апикального доминирования, и обязательном превалировании цитокининового фона. При этом расширено понимание данного явления не только для клонов, но и в пределах данной особи растения, когда новое поколение побегов в пределах одного и того же дерева проявляет продвинутую физиологическую или морфологическую стадийную зрелость. Программы на ювенильность у них заблокированы. Онтофизис в животном мире подразумевает множественное образование возрастных фенотипов, которые в совокупности в масштабах всего организма отображают этапы онтогенеза (детство, юность, адальтус, матура, сенилит), тогда как фенотипы клеток отображают изменчивые модификаты и трансформаты у некоторых морфотипов. Точнее, когда фенотипы сенесцента становятся доминирующими над ювентальными, они запускают усиление проявления фенотипов онтофизиса в тканях и органах; в том числе это является причиной возрастных перестроек в интегрирующих всё центрах регулировок, включая элевацию в одних и инволюцию в других. Это и является механизмом реализации становления (через ступени на онтодианной. При пересадке старых органов молодым особям это их состояние старости отражается на организме-акцепторе. То есть это закрепление неких возрастных и онтогенетических перестроек, которые сохраняются и у линий клеток в культуре ткани, аналогично тому, как это сохранение происходит и у клоновых потомств в виде топофизиса (особенностей роста: ортотропного или плагиотропного), или циклофизиса (способность к закладке или незакладке тех или иных генеративных органов), или онтофизиса (с сохранением темпов клеточного роста или самообновления либо их полной блокировки). Особенностью клеток животного типа является то, что до сих пор не найден гормон реювенилизации сенесцентных или онтофизисных клеток, что и является причиной «непреодолимости» лимита Хейфлика. При этом особенностью выращивания клеток в культуре ткани является быстрый «перескок» через все онтостадии и остановка на крайней онтофизисной стадии. — Термин предложил Г. А. Гарбузов.
• Ювентальный реверс с — механизм возврата клеток из фенотипа сенесцентных в нормальные — термин предложил Г. А. Гарбузов. Термин связан с понятием ювентальные клетки, ювентальность — термин предложил Г. А. Гарбузов и понимает состояние клеток, противоположное сенесценту, в отличие от термина ювенильность, то есть молодости всего организма на основе особого гормонального фона. Ювентальные клетки имеют разблокировку от генов сенесцента, или наоборот, сенесцентные клетки заблокировали гены ювентальности. Речь идёт об антисенесцентных генах (антисенесценция) и о генах ювентальности и сенесцента (коммитирующих генах).
• SASP — стареющие клетки выделяют множество факторов, которые называют «секреторным фенотипом, ассоциированным со старением»; является антиподом UASP.
• UASP – метаболом, который выделяют ювентальные клетки и тем самым противодействуют сенесцентным. — термин предложил Г. А. Гарбузов.

Книги Гарбузова Г. А. можно купить на сайте

Из серии «БИОЛОГИЯ МОЛОДОСТИ»

БИОЛОГИЯ МОЛОДОСТИ. КНИГА ВТОРАЯ

До сих пор научный мир не может дать окончательный точный ответ, откуда берут начала механизмы старения организма. Существует масса разрозненных теорий, не позволяющих дать ответ для разработки реальных методов радикального продления жизни. Глубокий аналитический поиск и практика позволили выйти автору на новый уровень понимания глубин этой проблемы. Разработана интегральная теория старения организма (геронтос), которая рассматривает его в виде взаимодействия двухуровневого процесса как на уровне клеток (сенесцент), так и на уровне всего организма (сенилит). Первично сенесцент запускается как элемент возрастного морфогенеза для реализации локальных инволюций в высших центрах регулировок. В них имеется система резидентных иммунных клеток, которые способны реагировать на динамику в системе путём модификаций, включая и сенесцентные, а на определённом этапе изменений сенесцентные клетки начинают доминировать над ювентальными. Процесс фиксируется эпигеномно появлением новых клеточных фенотипов и модификатов. Они же через свой секретом «заражают» сенесцентом, трансформируют рабочие и стволовые клетки, локальные ткани. Это является прологом к инволюционным процессам в них из-за повышения резистентности. В итоге данный «штаб» утрачивает свою доминантную роль, инволюционирует с ослаблением функциональности и повышением резистентности. Это является первичным механизмом переключения для перехода с одного этапа онтогенеза на следующий. При этом разблокируются и элевационируют нижестоящие звенья «штабов», переводя их в статус доминантности. В них также через иммунные клетки запускаются механизмы сенесцента и провоспаления. Первым сенесцентирует тимус (обеспечивает этап детства), затем эпифиз (этап юности), гипоталамус (зрелости)… Так происходят продвижения их по онтодианной линии. Повышение резистентности и сенесцента в верховных штабах по системе обратной связи распространяется на железы-мишени, органы, ткани через иммунные клетки-резиденты… Здесь статус сенесцента масштабируется и эскалируется за счёт многократного усиления выброса факторов сенесцента. Это становится причиной обратного эшелона сигналов снизу наверх, что многократно усиливает сенесцент в верхних штабах и становится причиной генерализации (экстернализации) и резкого усиления инволюций и сенилита. Как итог Гормезис (гармония гомеостазов) такой системы выходит за пределы Витаукта и переходит в Энтроукт, что является неизбежным условием возрастзависимых «болезней» (анизомалий). Такое понимание проблемы позволило автору осознать принципы по противодействию геронтосу на основе деэлевации и деэскалации для антисенесцента и антисенилита.

ЭПИФИЗ – ВЕРХОВНЫЙ ДРАЙВЕР ОНТОГЕНЕЗА. КЛЮЧ К МОЛОДОСТИ И СТАРЕНИЮ

ЗДОРОВЬЕ, МОЛОДОСТЬ, ДОЛГОЛЕТИЕ. КАК МАГНИЙ И ОКСИД АЗОТА ПРОТИВОСТОЯТ СТАРЕНИЮ

Книгу или Программу-консультацию Вы можете купить по нашему адресу.