Что такое ювентальные клетки и можно ли с помощью ювентализации (ювентального реверса) преодолеть лимит Хейфлика?

Оттолкнёмся от того что особенностью ювентальных клеток является высокий электропотенциал. Так в жидких средах эмбриона он равен -200 мВ. Это говорит о высокой митохондриальной активности. Эта активность очевидно и является одной из черт ювентальности.

С другой стороны известно, что в эмбрионах являющихся по сути концентрацией стволовых клеток, имеют норму с высоким уровнем лактата и гликолиза. Здесь градиент концентрации лактата снижается от 10 мМ на стадиях дробления в маточной трубе до 5 мМ – на стадии бластоцисты в матке. Возможно высокие лактаты присущи стадии бластоцисты, а затем в эмбриогенезе все резко меняется, когда и активируются митохондрии. Клетки при этом переходят с тотипотентности на плюрипотентность, то есть степень стволовости ниже. Плюрипотентность в свою очередь ограничивает возможность регенерации целиком новых органов или новых зачатков организма. Возможно с исключительной плюрипотентностью связан и лимит Хейфлика? Иметь тотипотентные экспрессированные клетки для организма крайне опасно, так как это чревато возможностью запуска из них полноценной зародышевой ткани, что иногда проявляется в виде тератом или например появлением новых рядов зубов в челюсти. Например известен случай проявления у мальчика 17 лет зубов в количестве до 237 шт! Также известны тератомы у новорожденных детей в виде огромной биомассы, например в основании позвоночника, где могут бесформенно располагаться зачатки различных органов. Описание этих случаев и их фото можно увидеть в книге Гарбузова Г.А. [1].

Можно утверждать что высокие электропотенциалы жидких сред начинают проявляться на поздних этапах эмбриогенеза. Здесь максимально высокий уровень ювентальности клеток, что означает что клетки находятся на старте затрат резервов лимита Хейфлика. Но это уже сугубо плюрипотентные клетки, которые находятся на старте развёртывания и исчерпания лимита. Они все равно прейдут к своему финишу, который коммитирован изначально на предел 52 репликации. Коммитирование обеспечено на уровне генной оси р53 ↔ hTERT ↔ PGC-1a ↔ р53.  Очевидно чтобы преодолеть лимит Хейфлика нужно научиться возвращать плюрипотентные, но уже сенесцентированные клетки в исходное ювентальное состояние, искусственно запускать ювентальный реверс и тем самым преодолевать лимит 52 репликаций. При этом можно быть уверенным, что запуская этот реверс через механизмы ОВП на мембранах клеток, мы не запустим тотипотентный уровень стволовости, так как его механизмы связаны не с митохондриями, а с гликолизом и лактатами. Также мы не запустим онкологические процессы, которые тоже связаны с гликолизом и лактатами. Такой онкозапуск возможен только в особых условиях провоспалительных состояний, которые тоже погружают клетки в лактоацидоз и гликолиз. Подчеркиваю что переход в сторону онкологизации возможен на фоне высокой степени провоспаления, которое и провоцирует репликативные процессы. НО! Это не истинные стартерные механизмы тотипотентности, а всего лишь их мимикрия-подобие, так как у настоящих тотипотентных клеток запуск исходит из эндогенных аутомеханизмов зиготы и происходит он по своим внутренним ступеньчатым программам саморазворачивания и этот процесс полностью регулируем. Тогда как при онкологии тоже запускается тот же мощный механизм реципрокной аутореплицируемости (через ген hTERT, который обеспечивает регулировку теломеразной активности), но без участия соответствующих ведущим по ступенькам программам последовательного разворачивания. Механизм реципрокности означает, что такие клетки имеют задатки изначально на безлимитное непрерывное реплицирование ничем не ограничиваемое. Этот механизм регулировки подчинён только тотипотентным программам, которые не подвластны лимиту Хейфлика. В онкоклетках есть мощный стимул запуска репликативности, но нет участия авторегулировочных программ.  По признаку репликативности онкоклетки подобны тотипотентным клеткам, но по признаку регулируемости они плюрипотентны, так как механизмы полной тотипотентности (а значит и тератомности) у них так и не запущен. Порог Хейфлика онкоклетки смогли обойти, но не более. Причём они обошли его даже без помощи высокого потенциала мембран (ОВП), а значит и без высокой активности митохондрий. Тогда сработали не транспозитные механизмы (активация митохондрий) противостояния проблеме, а сугубо контрпозитный ответ, а именно высокие лактаты и гликолиз. Этот параметр на высоких величинах приближает клетку к признаку тотипотентной репликативности. Эпигенетически (в связи с лактоилированием) это может закрепиться и клетка станет репликативно-тотипотентной, но без запуска тотипотентных других регулировочных механизмов. Значит для активации репликативности не обязательно нужны высокие потенциалы. Но тогда вопрос: могут ли высокие потенциалы ремодифицировать такую клетку? С помощью такой перезарядки можно активировать ослабевшие митохондрии и запустить в клетке механизмы репарации.    

Гликолиз и лактаты являются антагонистами высокой митохондриальной активности и потенциалов.

Также известно что раковые клетки которые существуют преимущественно в условиях лактоацидоза и гликолиза имеют в тоже время сниженные потенциалы мембран. Казалось бы одно противоречит другому и должно одно исключать другое.

Рис. 1. На фото растение  Каланхоэ Дегремона с образованием множества зачатков-деток – типичная способность образования тотипотентных клеток.

Такую же тотипотентность проявляет и растение плюща, когда взрослые зрелые особи легко могут преобразоваться в новый ювенильный фенотип. Эту же особенность имеет и дерево секвойи, которое в основании закладывает огромное количество ювенильных спящих почек, из которых может отрасти взрослое дерево с ювенильными особенностями морфогенеза. Так что тотипотентность широко используется в растительном мире, но полностью исключена в животном мире.

Итак, имеется мейотический механизм перезапуска ювентальности клеток и сброса лимита Хейфлика через механизм перехода от диплоидности к гаплоидности клетки, который возможен только через тотипотентный уровень стволовости. На уровне целостного организма этот механизм нет возможности запустить из-за коммитативного генного блока. У растений этого блока нет. Пример на фото с каланхоэ. У животных эту возможность ювентализации следует искать только на уровне плюрипотентной стволовости. Примером может быть Рис. 2, где представлена медуза, которая способна жить неограниченно, при этом производить обратный метаморфоз в полип.

Рис. 2. На рисунке представлена медуза, которая способна жить неограниченно, при этом производить обратный метаморфоз в полип. Это редкий пример ювентального реверса* среди представителей животного мира.

Следует точно определить суть явления: это редкий пример ювентального реверса* среди представителей животного мира или это реморфогенез? Мейотический механизм гаплоидности здесь отсутствует, значит это плюрипотентный процесс! Тогда реморфогенез здесь идентичен ювентальному реверсу. В человеческом организме вряд ли имеются такие программы на обратный реморфогенез. Но можно предполагать что их можно искусственно воссоздавать. К реморфогенезу можно подойти через обратные ремодификации.

Следует признать, что сенесцент клеток и онкологическое перерождение – это всего лишь различные эпигенетические модификации. Или по другому это тупиковые состояния гомеостазов, когда он выходит за пределы своего коридора управляемости, регулировок. Такие клетки попросту надо вернуть в своё гомеостатическое русло. Эти клетки вошли за границы коридора гомеостаза, что и объясняет их неуправляемость. Если мы введём их обратно в зону коридора, то тем самым сбросим лимит Хейфлика; а в случае с онкоклетками сбросим блок иммортальности и заново их пропустим на программу с обновлённым ресурсом, то есть цикл начнётся с нуля. Для этого надо запустить работу гена hTERT (теломеразы), который в свою очередь зависит от состояния митохондриального гена PGC-1a. Он в свою очередь зависит от уровня биопотенциалов на мембранах и ЭПР (ретикулярный транспортер). Похоже эту задачу можно реализовать с помощью наведённых ЭлМагнитПол в биотронах? Тем самым нам удастся обойти работу контролирующего гена р53.  

Можно ли у животных преодолеть сенесцентный лимит клеток (Хейфлика) и запустить ювентализацию клеток через ювентальный реверс?

У животных ювентальный реверс можно включить только один раз – при запуске мейоза   (деление клеточных ядер с уменьшением числа хромосом вдвое) с образованием гаплоидных гамет. Но как обеспечивается механизм ювентального реверса при мейозе? Для этого нужно создание особых условий, когда активируется ген митохондрий PGC-1a, а точнее сверх экспрессируется до такой степени, что он сверх активирует hTERT, но репрессирует р53. Это снимает механизм коммитации (предопределённость). Очевидно это позволяет клетке создать особую мощь митохондрий, точнее потенциал её мембран, когда становится возможным создание высоких электропотенциалов, что позволяет клетке решать многие задачи по самовосстановлению и повышению ранга стволовости. Напомню что потенциал жидких сред у эмбриона – -200 мВ, тогда как взрослого человека всего лишь – -70 мВ. Очевидно это и является подсказкой что ключом к решению проблемы ювентализации клеток могут стать методы повышения этих биоптенциалов, что возможно осуществить в условиях биотрона путём электромагнитной наводки, индукции потенциалов.  Известно, что эмбрионы имеют повышенный потенциал к регенерации и находятся на этапе иных программ развития. Их высокая степень стволовости или плюрипотентности основана на особом фетальном статусе, когда производится огромное количество фетопротеинов – белков ювентальности. Конечно, эмбрион с его плюрипотентным потенциалом не обладает силой тотипотентности, как это имеется у зиготы (слияние мужской и женской клетки), но тем не менее этого вполне достаточно чтобы включить механизмы ювентального реверса. 
 

ТЕРМИНЫ

ЛИТЕРАТУРА

1. Гарбузов Г.А.: Эпифиз - верховный драйвер онтогенеза, ключ к молодости и старению.