Значение аутофагии при рассеянном склерозе и её лечебные возможности

12 мая 2025

Часть 2 статьи Г.А. Гарбузова: «Лютеолин в лечении рассеянного склероза» - см. на сайте garbuzov.org

Аутофагия - это реципрокный постоянно работающий механизм самоочистки и репарации клеток. Этот механизм работает и днём, и ночью, тем самым обеспечивая самовозобновление и здоровье всех наших клеток. Он удерживает внутренний гомеостаз каждой клетки. Если по каким-либо причинам этот механизм не срабатывает, клетки теряют возможность «высшего пилотажа» - производить белки высшей дифференциации, от которой зависит их функциональность. В случае с рассеянным склерозом страдают глиальные клетки-обслуги для нейронов. Аутофагия — это включение неправильно свёрнутых, конформированных, повреждённых и склонных к образованию токсичных агрегатов мутантных белков, целых дисфункциональных органелл или внутриклеточных патогенов в двухмембранные аутофагические везикулы-«сумки», называемые аутофагосомами, которые затем сливаются с лизосомами, образуя аутофаголизосомы, необходимые для ферментативной деградации компонентов-мишеней.

Аутофагия и рассеянный склероз

Рассеянный склероз считается аутоиммунным заболеванием, характеризующимся нейровоспалением и демиелинизацией. Демиелинизация при рассеянном склерозе (РС) обусловлена активностью иммунных Т-клеток, то есть пришедших извне клеток адаптивного звена иммунитета.

Ряд авторов считают длительное выживание аутореактивных Т-клеток при рассеянном склерозе является основной причиной воспалительных процессов, приводящих к потере миелина и клиническим рецидивам.

Но с другой стороны можно посмотреть на проблему РС не как результат повреждения оболочек нейронов иммунными клетками, а как следствия недостаточного и несвоевременного восстановления миелина, как следствия функциональной недостаточности глиальных клеток-обслуги, обеспечивающих трофику и очистку нейронов. Дефицит или отставание процессов аутофагии в системе глия-нейрон ведёт к самоинтоксикации клеток и вторичной реакции иммунных клеток на них. То есть винить надо не Т-клетки, а недостаточную аутофагию в этой системе. Напомню, что механическое или химическое повреждение аксонов усиливает запуск аутофагического образования вакуолей и очистки поля «боя». Точно также должно происходить и при самообновлении миелина; если происходит сбой, то подключается иммунная система, устраняя не восстановившиеся нормально элементы.

Тем не менее, ряд авторов корень проблемы видят в искаженной экспрессии генов Т-клеток.

Аутофагия участвует как во врожденном иммунитете, так и в адаптивной иммунной системе. Аутофагия необходима для уменьшения количества аутореактивных Т-клеток. Этот путь способствует выполнению нескольких функций адаптивной иммунной системы, включая презентацию антигенов и гомеостаз Т-клеток. Длительная жизнь аутоиммунных адаптивных иммунных клеток является очевидной аномалией, способствующей развитию заболевания.

Аутофагия регулирует такие биологические процессы, как дифференцировка, созревание, пролиферация, гибель клеток и гомеостаз Т-клеток во время адаптивного иммунитета. Кроме того, повышенная выживаемость Т-клеток и их способность к пролиферации связаны с рецидивами и прогрессированием рассеянного склероза.

Т-клетки являются основными патогенными эффекторами при этом заболевании.

Защитная роль аутофагии при рассеянном склерозе

Неисправные митохондрии вырабатывают активные формы кислорода (АФК), которые участвуют в процессе демиелинизации и повреждении аксонов. Митофагия (ликвидация отработанных митохондрий) очищает деполяризованные митохондрии и препятствует чрезмерной выработке АФК, что является защитным механизмом при рассеянном склерозе.

Патологическая роль аутофагии при рассеянном склерозе

Аутофагия нервной системы связана с тяжёлыми нейродегенеративными заболеваниями. Недостаточная аутофагия в нейронных клетках приводит к накоплению белка и, как следствие, к возникновению нейродегенеративных заболеваний. Нейровоспаление является одним из важнейших факторов, влияющих на развитие неврологических заболеваний, в частности рассеянного склероза. Аутофагия и нейровоспаление взаимосвязаны и влияют на развитие различных патологий ЦНС. Нейровоспаление регулируется аутофагическим непрерывно идущим процессом для уменьшения вредного воздействия на ЦНС. Клетки микроглии, основные участники процесса нейровоспаления, вырабатывают провоспалительные цитокины и нейротоксичные элементы, такие как АФК и NO. В таких условиях астроциты активируются и усиливают воспалительную реакцию, которая оказывает цитотоксическое воздействие на первичные нейроны. Тем не менее, аутофагия играет важнейшую роль в поддержании нейровоспаления на безопасном уровне. Аутофагия это ответная реакция на любые вредные для гомеостаза колебания.

Роль аутофагии в демиелинизации и ремиелинизации, связанных с рассеянным склерозом

Показано, что аутофагия играет важную роль в улучшении ремиелинизации клеток в модели демиелинизирующей периферической нейропатии. Во время демиелинизации микроглия, как первая линия защиты ЦНС, фагоцитирует клеточный мусор. Потеря способности к аутофагии в микроглии препятствует удалению нежелательных частиц, что приводит к нарушению ремиелинизации и усилению нейровоспаления. Усиленный процесс аутофагии повышал миелинизацию аксонов и толщину миелиновой оболочки во время демиелинизации.

Модуляция аутофагии может быть палкой о двух концах при патологических состояниях ЦНС. Хотя стимуляция аутофагии ускоряет высвобождение аномальных внутриклеточных накоплений и снижает интенсивность патологий, неконтролируемая аутофагическая реакция может привести к апоптозу и некрозу клеток. Однако интенсивность и продолжительность модуляции аутофагии необходимо тщательно контролировать, чтобы точно управлять функциями и биоактивностью клеток.

Чрезмерное форсирование аутофагии может дать обратный негативный эффект

Это означает что активирование аутофагии должно быть мягким, аккуратным и под контролем. Это означает что эти действия по активированию аутофагии не должны вызывать скрытый клеточный стресс и общий адаптационный стресс, и не усиливать провоспаление. Следовательно, длительные голодания не допустимы. Методы их проведения должны быть такие же, как и при работе с сенесцентными (стареющими) клетками при старении, то есть должны быть плавные.

Методику индуцирования аутофагии с помощью кратковременных голоданий и интервального питания закажите на сайте Г.А. Гарбузова.

Следует понимать, что глия (особые иммунные макрофаги вокруг нейронов) при РС модифицирована, нездоровая, перевозбуждена и настроена на непрерывное провоспаление. Это связано с её модификацией в результате эпигенеза. Поменять эту модификацию это длительный процесс, затягивающийся на многие месяцы. Если нам удастся восстановить её изначальный статус из М1 в М0, то хроническое провоспаление само уйдёт, а с ним восстановится и аутофагия до нормы.

Ранее мы указывали, что Лютеолин регулирует аутофагию на примере раковых клеток. Очевидно также он работает и в клетках глии при РС. Да, он создаёт нужную тенденцию в заданном направлении, но этому надо помогать, содействовать всеми возможными методами, включая комплекс мощных антиоксидантов-синергистов, например:

Дигидрокверцетин,
Фуллерен С60,
Чага-Витаукт,
Витамин D3,
...

Диета имитирующая голодание (ДИГ). На это оздоровительное направление особо следует обратить внимание.

Очевидно модификация глиальных клеток-«обслуги» (местный вариант макрофагов врождённого иммунитета) аналогична тому, что происходит и при модификации макрофаговых клеток обслуживающих онкоклетки. Доказано, что ассоциированные с опухолью макрофаги (АОМ) являются основными! потребителями глюкозы в опухолевой ткани, превосходя! в этом опухолевые клетки. Это даёт основание утверждать, что эти клетки находятся в глубоком гликолизе, что и является сутью их модификации. При онкологии гликолиз необратим, а при провоспалительной хронике гликолиз обратим. С этим связаны ремиссии и рецидивы при РС. Гликолиз не обязателен только для раковых клеток, он возможен при многих патологиях, в т.ч. и при сенесценте клеток. В норме гликолиз переменчив и с уходом факторов его провоцирующих всё приходит в норму и клетки-обслуги возвращаются в исходное спящее состояние М0 (фенотип нормы), но при длительных эпигенетических перестройках возврата нет, такие клетки превращаются в «дырявую трубу» (модификат -М1) и продолжают сохранять провоспаление. Модификат -М1 отличается от фенотипа М1 тем, что из-за эпигенеза быстрого возврата в М0 нет, и, чтобы запустить этот процесс нужна длительная программа по восстановлению.

Методы делактилирования - в этом случае также важны (устранения лактата) с помощью Аморфного Кальция и насыщения среды клеток большим количеством антиоксидантов и кислорода, в т. ч. и с помощью обязательного активного образа жизни (бег, ходьба). Устойчивый или «застойный» эпигенез связан с чрезмерным нарушением баланса процессов метилирования и ацетилирования на хроматине. Это возможно только при хроническом течении патологии, что означает что надо убрать причины или последствия этой хроники и вести ткань на путь репарации.

Гликолиз всегда сопряжен с чрезмерным глюкозопотреблением. При онкологии поэтому предложена методика для подавления этой чрезмерности в онкоклетках путём диеты с ограничением потребления сахара и углеводной пищи. Очевидно, с этой чрезмерностью связано доминирование и неуправляемость макрофагов над онкоклетками, повышая их агрессивность, злокачественность. Между макрофагами и онкоклетками повышается резистентность: вместо взаимной реципрокной модуляции происходит самостимулирование. Это так называемая неспецифическая реакция местного иммунитета – присущая всем хроническим заболеваниям с провоспалительной компонентой.

Очевидно при всех возраст-зависимых анизомалийных* заболеваниях, группе аутоиммунных заболеваний и онкологии всегда происходит переход местного иммунитета в гликолитический тип метаболизма, что и является особенностью неспецифической стороны их проявления и модификаций (появление новых иммунных модификатов). Именно на эту сторону проблемы больше всего следует обращать внимание в подборах методов лечения.

В случае с РС эти же методы делактилирования и ДИГ ограничат возможности гликолиза в глии, потушат их перевозбуждённость, а вслед за этим активность Т-хелперов (адаптивный пришедший извне иммунитет), что ограничит их разрушительную агрессивность в отношении нейронов. Остановка агрессивности Т-хелперов – это уже половина победы. НО! главная задача переформатировать, ремодифицировать обратно местную глию (макрофаги), то есть убрать их патоэпигенез. Это и будет полной победой.

Водородотерапия при Рассеянном Склерозе. В этом случае показательны данные по водородотерапии при РС и др. аутоиммунных заболеваниях, например, псориаз… Иногда это делает чудеса.

Пример. У пациентки Виктории водородотерапия в течении 1,5 года остановила динамику прогрессирования заболевания. А ведь молекулярный водород это мощнейший антиоксидант (способностью гасить активные формы кислорода)!

В случае с псориазом описаны случаи четко выраженной положительной динамики.

Всё это указывает на необходимость повышения Окислительно-Восстановительного Потенциала в организме.

Живая Пища. Особую ценность для этого приобретает применение живой пищи. Для этих целей особенно важно включить в диету употребление сырых яиц и пророщенного горошка. Употреблять ежедневно. Важно ограничить калорийность, чтобы не набирать вес.

Термины:

- Анизомалия, анизомалийные заболевания - неадекватные для витаукта параметры жизнедеятельности, которые находятся за пределами коридора гормезиса и ведут к неизбежным особым состояниям. Они накапливаются с возрастом. Понятие «анизомалия» следует обязательно отделять от понятия «возрастные болезни», так как при болезнях обязательно следует обращать внимание на конкретные механизмы патологии и локальное воздействие на них, что абсолютно не подходит при анизомалиях, то есть возрастных перестройках, связанных как с сенесцентом, так и сенилитом всего организма, при которых в первую очередь нужны совершенно другие методы, в частности общего омоложения и оздоровления организма (повышения жизненной силы, противодействующей сенесценту) и укрепления его витаукта (противодействующего сенилиту), иначе все остальные частные методики будут неэффективны. Аналог устаревшему термину «возраст-зависимые болезни». Анизо — перекос, несоответствие, «малия» — часть от слова «аномалия», то есть отклонение от нормы. Каждый тип анизомалии является одним из проявлений онтофизиса, то есть проявлением изменений гормонального фона, клеточного секретома и сенесцента и продолжением гомойтопии (ограничение роста включая и за счет гормонов подавления роста). Термин предложил Г.А. Гарбузов.

Книги автора:

ЭПИФИЗ – ВЕРХОВНЫЙ ДРАЙВЕР ОНТОГЕНЕЗА. КЛЮЧ К МОЛОДОСТИ И СТАРЕНИЮ

Старение — это многоуровневый процесс как на верхних этажах регулировок (системном), так и на нижнем клеточном. Чтобы адресно разрабатывать методы противодействия и сдерживания общего потока старения (геронтос) необходимо найти правильный ответ – откуда исходят именно истинные первичные начала этого общего процесса. Автор провел глубокий анализ природы старения как в растительном мире, так и животном. Показано, что этот процесс является двусторонним: снизу он исходит с уровня клеток (сенесцент), причиной которого является эпигенетическая коммитация на основе онтофизиса, а также с верху, где верховным драйвером этого процесса является эпифиз, а не гипоталамус, как это считалось ранее. Исходя из этих фундаментальных разработок, предложен комплекс методик воздействия на все уровни сдерживания старения. Показана динамика взаимовлияния друг на друга верхнего и нижнего этажей старения. Именно верхний этаж определяет весь спектр возраст-зависимых заболеваний (анизомалий). Если мы научимся сохранять «эпифизарную молодость» = неотению, то отодвинем старость.

ЗДОРОВЬЕ, МОЛОДОСТЬ, ДОЛГОЛЕТИЕ. КАК МАГНИЙ И ОКСИД АЗОТА ПРОТИВОСТОЯТ СТАРЕНИЮ

Автор показывает, что важнейшие регуляторные механизмы многочисленных хронических заболеваний, старения организма и плохой регенерации раскручиваются вокруг дефицита Магния и Оксида Азота. Оказывается, этот дефицит завязан на возрастное снижение чувствительности клеток к ним как на уровне центральных регуляторных систем, так и на уровне тканей, и является центральной осью вокруг которых раскручиваются эти проблемы. С помощью супрафизиологичных доз можно их корректировать, восстанавливая ВИТАУКТ – главную Жизненную Силу. Приведены многочисленные примеры и клинические исследования эффективности их применения при огромном спектре возрастзависимых заболеваний. На основе глубокой аналитики, разработана новая концепция механизмов становления этапов онтогенеза и старения организма, которые происходят на двух уровнях одновременно: уровне клеток и целостного организма. Первичные механизмы старения заложены в проявлении с возрастом эффекта соматического доминирования, связанного с возрастным генокоммитированным ограниченным потенциалом стволовых клеток.