Гипоксия-индуцируемый фактор 1α (HIF-1α) – верховный регулятор клеточного метаболизма: ключ к здоровью, молодости и старению на клеточном уровне

Универсальность действия Лютеолина опосредована через механизм провоспаления и гликолиза

Гипоксия-индуцируемый фактор 1α (HIF-1α) показателен тем, что именно через этот путь проявляется положительное оздоравливающее действие Лютеолина при многочисленных хронических с провоспалением заболеваний.

Улучшение состояния почек с волчанкой у мышей является примером такого влияния Лютеолина. Экспрессия HIF-1α значительно повышена в почках пациентов с красной волчанкой. Подавляя экспрессию HIF-1α и окислительный стресс в макрофагах, Лютеолин может смягчить повреждение почек, вызванное инфильтрирующими макрофагами. Как видим вред здесь приносят пришедшие макрофаги адаптивного иммунитета. Сугубо аутоиммунный процесс. Результаты свидетельствуют о том, что Лютеолин может служить потенциальным терапевтическим вариантом для профилактики и лечения красной волчанки путём подавления экспрессии HIF-1α в макрофагах. Ниже будет показано, что Лютеолин точно также действует через посредство HIF-1α и при множестве других заболеваний как аутоиммунной природы, так и др.  Таким образом волчаночный нефрит всего лишь один из вариантов многочисленных возможных проявлений с провоспалением в почках в виде самых различных заболеваний: пиелонефрит, гломерулонефрит… где срабатывает HIF-1α. Показательно то что все заболевания, сопряженные с провоспалением имеют в своей основе экспрессию HIF-1α.

Важно, что своё действие Лютеолин реализует через HIF-1α адресно в макрофагах, а не в самих нефронах (не в стем-клетках*). Это указывает на то, что любое провоспалительное заболевание в любом органе осуществляется через иммунные клетки – макрофаги, а не через стем-клетки (функциональные). Макрофаги – это буфер, защита, которая берёт все удары на себя. Именно у макрофагов может произойти гиперэкспрессия HIF-1α, то есть выход их из зоны, коридора оптимума их жизнедеятельности, работают вразнос, выходя за пределы гомеостазов, что не безопасно для них самих, но тем самым спасают клетки-офицеры. В таких условиях им остаётся только победить и заглохнуть или погибнуть, или трансформироваться, уйти на путь эпигенеза, а это означает что процесс уходит в хронику, от которой страдают и стем-клетки, что ведёт к дегенеративным перерождениям ткани. По другому сценарию процесс может пойти по пути аутоиммунной агрессивности макрофагов и В-клеток и даже создания онкологических ассоциаций  клеток.

В чём суть деятельности Лютеолина?

По какому сценарию пойдёт развитие патологического процесса в данной конкретной ткани зависит от объёма вовлеченности экспрессированных программ, от длительности воздействия, ряда сопутствующих факторов, что ведёт к образованию устойчивых патологических доминант, обуславливающих неадекватность, неконтролируемость.

Степень гиперэкспрессии HIF-1α (глубина гликолиза) определяет вовлеченность числа программ «выбитых» из регулировок, что проявляется в виде самых различных клеточных трансформаций, в том числе и онкологии. Но у всех этих трансформаций общий изначальный механизм провоспаления, что и объясняет значимость Лютеолина в Комплексных Программах лечения.

Все эти доминанты (перекосы, дисбалансы) происходят за пределами гомеостазов и приносят вред клеткам, так как не поддаются регулированию. Любая хроника сопряжена с возникновением резистентности = неуправляемостью клеток. Это и есть односторонняя доминантность.

Именно против этой работы за пределами механизмов регулировки гомеостазов, разрегулировки действует Лютеин.   Лютеолин помогает вернуться клеткам в зону ответственности, работы по правилам. От здоровья макрофагов зависит благосостояние стем-клеток. Местные макрофаги при необходимости могут привлечь на помощь клетки адаптивного иммунитета, что поведёт к системному процессу защиты на всех уровнях.

Избирательное действие Лютеолина в отношении тканей с гипоксией, то есть с гликолизом и провоспалением

Анализ потенциала действия Лютеолина позволяет утверждать, что он проявляет своё избирательное действие преимущественно в направлении тканей с гипоксией, то есть с гликолизом и провоспалением. В свою очередь следует отметить, что поскольку практически все хронические и возраст-зависимые заболевания связаны с гипоксией и провоспалением, то следует ожидать положительного действия Лютеолина даже при тех заболеваниях где он клинически не был исследован. А это огромный спектр самых различных нозологий. Это и указывает на его универсальность действия, а точнее что он действует на их общие базовые механизмы, ответную реакцию, то есть на стресс на клеточном уровне. Клеточный стресс – это такой же универсальный ответ на уровне клеток, как и Общий Адаптационный Синдром (ОАС по Г. Селье) на уровне организма. То есть причин стресса много, а ответ всегда общий.

Клеточный Адаптационный Статус (КАС)

Необходимость введения такого понятия обусловлена требованиями построения общей теории патологий. На практике КАС и ОАС часто пересекаются. КАС обеспечивает адаптацию клеток к недостатку кислорода, но с другой стороны КАС создаёт условия для патологии.

КАС - это фундамент болезней (неспецифическая платформа)

Это еще не болезнь, а реактивный ответ-состояние, то есть платформа, на основе которой может израсти надстройка вторичных проявлений патологий (специфические проявления). КАС всегда реализуется через клетки иммунной системы, а не где попало. В основе КАС всегда лежит гипоксия через HIF-1α. Очевидно суть КАС – это понизить уровень оксидативного стресса, но при этом снижается активность стем-клеток. Но на различных этапах прогрессии процесса, глубины его гликолиза, мощи провоспаления или его специфичности может произойти трансформация этого процесса в обратную сторону: от положительного действия в негативную, разрушительную и вплоть до онкологии. Это становится возможным, когда система регулировки клетки выходит за рамки гомеостаза. Клетка становится резистентной, нерегулируемой и автономной.

Сочетание и доминирование той или иной стороны специфичности или неспецифичности определяет особенности каждого заболевания

У иммунитета два крыла регулирования: неспецифический (врождённый) и специфический (адаптивный). Они всегда взаимодействуют, но степень проявления, участия может быть разная. Даже онкология и сенесцент ассоциированы с ними и реализуются через них. Казалось бы, сенилит* (общее старение) это этап онтогенеза, а не заболевание и регулируется через другие механизмы (онтофизис*), но оказывается реализуются они тоже через неспецифическое крыло и через сенесцент. 

Следовательно, всегда во всех случаях в Комплексных Программах основной упор должен быть в устранении исходного плацдарма болезни (неспецифики)

Этим принципы лечения (специфические подходы) отличаются от оздоровительных принципов (неспецифические подходы). Это как корни дерева, которые могут быть причиной болезней в кроне, и неверно лечить крону если не устранить проблему в корнях. В этом суть отличия симптоматической медицины от этиологической.

Провоспаление, гликолиз и HIF-1α гипоксия-индуцирующий фактор основа для любого хронического и иммунного заболевания и даже рака?!

Белок HIF-1α находится в центре системы, отвечающей за адаптацию организма к различным концентрациям кислорода.

Главная функция HIF-белков — обеспечить выживание в узком диапазоне концентрации кислорода. Если кислорода слишком мало, в организме не будут протекать обменные процессы, и человек погибнет. Слишком большая концентрация кислорода также губительна: это очень сильный окислитель. Чем больше кислорода, тем больше его активных форм вырабатывают митохондрии. Это может привести к окислительному стрессу. Поэтому необходимо поддерживать баланс. Белок HIF-1α находится в центре маятниковой системы регулировок, отвечающей за адаптацию организма к различным концентрациям кислорода и не допускающей к крайностям.

Он интенсивно вырабатывается при подъёме в горы или интенсивных физических нагрузках, когда энергетические станции клетки — митохондрии — требуют больше кислорода.

HIF-1α - специальный транскрипционный фактор, который чувствует активные формы кислорода и при его недостатке включает целый набор разных генов. Если много клеток в ткани активируют HIF-1α, это сигнализирует о том, что они нуждаются в кислороде и организм стремится улучшить его доставку. HIF-1α постоянно окисляется и модифицируется — и в конце концов разрушается протеосомой, то есть клетка его всё время подъедает. Для его удаления необходим кислород. Если кислорода становится мало, уровень HIF-1α увеличивается, и он успевает пролезть в ядро и активировать нужные гены. 

Это очень важно для борьбы с болезнями, связанными с недостатком кислорода, такими как инфаркт и инсульт, и другими случаями гипоксии в тканях. 

Показано, что небольшая гипоксия может увеличивать количество HIF-1α и даёт организму возможность активировать защитные механизмы в тканях. Кроме того, замечено, что недолгое пребывание пациента в камере с пониженным уровнем кислорода также повышает HIF-1α, а при возвращении в нормальные условия организм становится более защищенным.

Он стимулирует гликолиз и играет важную роль в поддержании энергоснабжения клеток, особенно в условиях гипоксии. Показано что все хронические заболевания с элементами провоспаления сопряжены с гликолизом и гипоксией. При этом всегда увеличивается потребление глюкозы иммунными клетками ответственными за провоспаление. Всегда, когда ткань заходит в критическое состояние или патологическое запускается этот механизм HIF-1α. Это «спасательный круг».

В некоторых случаях HIF-1α проявляет амфотерные (двойственные) свойства: в одних условиях он усиливает гипоксию, а в других – противодействует ей путём увеличения потребления кислорода. Очевидно повышение аэробности HIF обеспечивает в условиях нормы, например, при физической активности, спорте, когда нет еще модификаций и эпигенеза.

Амфотерный принцип действия HIF-1α

Будучи индуцибельной и кислород-чувствительной, субъединица HIF-α работает на принципах гироскопа. Этот сенсорный прибор анализатор определяет высоту и угол отклонения полёта самолёта от заданного пути и задаёт строго величину коррекции для возврата к норме, тогда как HIF (белок-сенсорная субстанция) определяет уровень отклонения насыщенности среды кислорода от заданной нормы с последующим определением величины корректировки, ответной реакции на ситуацию. Это центральная ось гомеостаза клетки, подстраивающая под себя все остальные гомеостазы.

Механизм действия HIF к адаптации клетки при дефиците кислорода и его место в цепочке развития адаптационного механизма

Следует различать механизм действия вообще каждой клетки при попадании в условия гипоксии, а также развития цепочки адаптационного механизма ткани в условиях всего организма. Если клетки ткани не могут повлиять на ход событий через адаптационные механизмы коррекции на уровне всего организма с целью восстановить ситуацию данной ткани, то процесс идёт по другому сценарию и все события развиваются внутри данных клеток. То есть коррекция может произойти как за счёт внешних механизмов организма (нейро, гуморальные, иммунные, гормональные), включая Общий Адаптационный Синдром (ОАС), так и за счёт внутренних механизмов в данных клетках, включая Клеточный Адаптационный Статус (КАС). В последнем случае процесс может пойти по пути модификации клеток, появления новых фенотипов за счёт эпигенетических перестроек. По какому сценарию пойдут события зависит от ряда условий, в том числе от степени и продолжительности нагрузки на данную клеточную группу. ОАС в принципе всегда более лабильна и может быстрее вернуться к норме при ослаблении прессинга, ей больше присуще проявлять острые ситуации, тогда как КАС всегда связан с переходом в хронические ситуации, более стабилен, ему присуще представлять более необратимые реакции, в том числе и дегенеративные и онкоперерождения. Механизмы ОАС всегда более специфичны, многогранны, тогда как механизмы КАС всегда более неспецифичны, унифицированы и реализуются по общим шаблонам. Это указывает, что и методики преодоления КАС всегда более-менее имеют схожесть, общность, но с учетом поправок на сопровождающие их ОАС, для которых требуются свои методики. Таким образом, любая хроническая болезнь имеет две составляющие: ОАС и КАС. Следует учитывать какая из них доминирует, чтобы корректировать характер лечения, усиливать ту или иную его сторону: специфику или неспецифику. Но в любом случае любая хроника сопряжена с HIF, и она является движущим локомотивом, ведущим в пропасть. Всегда надо устранять и неспецифическую сторону болезни.

При этом механизмы ОАС отвечают за сохранение гормезиса* (стабильности на уровне организма), а механизмы КАС отвечают за сохранения гомеостазов (стабильности на уровне клеток).

За порогом этого главного клеточного маятника КАС начинается раскачка, разбалтывание многочисленных других клеточных маятников регулировок, зависящих от него. К таковым маятниковым системам относятся маятник сенесцента – ювентализации* через механизмы пролиферации с исходом в сенесцентный стопор; маятник степени дифференциации и зрелости клеток, маятник поддержания энергетики клетки, маятник степени аутофагии, маятник апоптоза (с исходом в дегенеративный статус)… К каждому маятнику подключено множество триггеров (косвенное влияние других маятников), которые корректируют его деятельность. Всё переплетено и взаимоувязано.

В таком ракурсе онкология – это переход в такое крайнее состояние гликолиза части клеток, которое сопряжено с неуправляемой пролиферацией. Причём это уже не защитный фенотип, а крайний модификат, то есть полная клеточная автономия. В свою очередь сенесцент сопряжен с блокировкой пролифераций. Сенесцент и онкология это две крайности одного и того же процесса, спровоцированного гипоксией. По какому пути пойдёт процесс зависит от множества триггеров. Если смотреть на онкологию как на клеточные модификаты их эпигенеза, а не как мутации, то это указывает на более правильный подход борьбы с ними – путь их ремодификации, а не уничтожения. Главное убрать злокачественность, а убрать доброкачественное разрастание на много безопаснее.  Онкология это всего лишь один из вариантов сенесцента = резистентности (неуправляемости). Типов резистентности клеток очень много, в том числе инсулинорезистентность, эндотелиальная дисфункция и др., но все они являются различными проявлениями сенесцента.

С другой стороны, сенесцент всегда связывают только с укорочением теломер, тогда как онкология – это возврат способности к восстановлению длины теломер за счёт подключения фермента теломеразы. Но этот факт не отрицает концепт сенесцентной сути онкологии, так как при данном варианте крайнего типа сенесцента могут доминировать триггеры разблокирующие работу теломеразы. Сенесцент и онкология это крайние разнонаправленные проявления эпигенеза с изменением степени натяжки хроматина в сопровождении  процессов метилирования и ацетилирования. Это может привести к разнокачественным напряжениям в хроматине в виде повышения резистентности для транскрипции в одних зонах и снижения резистентности для транскрипции в других зонах эпигенетической гистоновой мантии хроматина. В частности, это может произойти в зоне работы теломеразы. Функция пролиферации освобождается от коррекций, а функция дифференциации осложняется, перекрывается. Весь генетический ансамбль-оркестр играет какофонию.

Сенесцент это не только репликативный ступор, но это еще и функциональный ступор в виде высшей степени резистентности

Такое расширенное понимание сенесцента более правильно и позволяет понимать под сенецентом различные проявления резистентности, в том числе и онкологию. Это позволяет пересмотреть методы естественной борьбы с онкологией. Также сказанное означает, что сенесцент происходит не обязательно во взрослом организме, он незаметно протекает и в юности, но при этом нивелируется уравновешивается обратными механизмами. В число этих механизмов репарации входят как внутренние механизмы аутофагии и апоптоза, так и внешние механизмы иммунных воздействий и внешних факторов среды организма. В этом возрасте процессы ювентализации доминируют над сенесцентными процессами. В целом вся эта динамика проявляется как юность, но, когда доминируют сенесцентные процессы – это проявляется во внешней симптоматике старения.  Такое понимание позволяет объяснить почему одни и те же методы и препараты противодействующие резистентности и направленные на ювентализацию могут проявлять схожее положительное действие как при онкологии, так и при сенесценте. Нечто подобное действие проявляет Лютеолин. Известна его положительная направленность действия и при онкологии, и при сенесценте, и при многочисленных заболеваниях.

Очень часто встречается мнение, что сенесцент предназначен для предотвращения онкологического перерождения. Очевидно это неверно, так как онкология – это крайнее появление сенесцента = резистентности.

Дело в том, что каждую хромосому можно сравнить с «магическим» кристаллом, который обладает способностью самовосстанавливаться, а при снятии нагрузок, меняющих его, возвращается в исходное состояние. Хромосомы всегда имеют гомеостаз самонастроек в виде постоянства заряда натяжимости, размеров, магнитного поля… Эти параметры всегда находятся под жестким контролем специализированных генов. Отклонение от этих параметров ведёт в сенесцент, а также в онкологию.

Клеточный стресс, сенилит, онтофизис, кризисы патологии всегда оставляют эпигенетическую «ржавчину» на мантии хроматина, а значит лежат в основе сенесцента и онкологии.

Главное назначение HIF - выполняет ключевую роль в развитии компенсаторного и адаптационного ответа клеток, тканей и органов на повреждающее воздействие.

Повышение компенсаторных и адаптационных возможностей клеток с помощью Лютеолина объясняется его опосредованным действием через механизмы HIF. Это и объясняет универсальность действия Лютеолина.

Некоторые аспекты взаимодействия HIF-1α и гликолиза:

• Активация HIF-1α приводит к увеличению потребления кислорода и нутриентов, стимуляции ангиогенеза и эритропоэза. 
• HIF-1α вызывает индукцию транскрипции генов, кодирующих ферменты гликолиза, такие как транспортеры глюкозы GLUT-1 и GLUT-3, гексокиназы.
• Активация HIF-1α (при превышении критического порога) приводит к переключению на др. принципы метаболизма через повышение транскрипции киназы пируватдегидрогеназного комплекса, которая ингибирует превращение пирувата в ацетил-СоА, поступающего далее в цикл Кребса.  Тем самым метаболизм через кислородопотребляемый цикл Кребса в митохондриях приостанавливается. Процесс переключается на гликолиз. Степень активности HIF является ключом для аэробного или анаэробного пути метаболизма, то есть гликолиза.

Очевидно, когда гликолиз заходит в затяжной и глубокий цикл открывается возможность выхода клетки за пределы гомеостаза и это становится ключом к:

• митохондриальной дисфункции,
• эпигенетическим перестройкам,
• модификациям на основе гликолиза,
• окислительному стрессу,
• др. процессам, ведущим к патогенезу и сенесценту.

Одновременно происходит активация экспрессии гена лактатдегидрогеназы, которая катализирует деградацию продукта гликолиза пирувата до лактата. Такие гликолизные клетки всегда выделяют в среду молочную кислоту – причины закисленности и низкой функциональности клеток.

Таким образом HIF обеспечивает на разных стадиях экспрессии как регулировку в условиях нормы, так и деструктивную регулировку в условиях патологического функционирования, то есть обеспечивает работу как в аэробных, так и анаэробных состояниях. Но, тем не менее, в любых случаях процесс идёт через дальнейшую активацию HIF.

HIF - главный стержень, ось регулировки маятникового механизма метаболизма! Такое понимание позволяет понимать его как интегрирующий все остальные механизмы.

Некоторые функции HIF-1α и гликолиза:

• Защита жизненно важных органов. Опосредованное HIF-1α переключение на анаэробный гликолиз способствует накоплению аденозина и защите органов от повреждения гиперактивными иммунными клетками. 
• Гиперэкспрессия HIF-1α макрофагов in situ может привести к гиперактивации клеток адаптивного иммунитета, то есть искаженного иммунного ответа в виде аллергий и аутоиммунных проблем.
• Поддержание функции нейтрофилов. Из-за ограниченных митохондрий нейтрофилы полагаются в первую очередь на гликолиз для производства АТФ. 
• Контроль воспаления. HIF-1α идентифицирован как ключевой регулятор, который контролирует воспаление, опосредованное нейтрофилами, стимулируя метаболический сдвиг в сторону гликолиза.
• HIF-1α участвует в поляризации макрофагов M1. У макрофагов с избыточной экспрессией HIF-1α наблюдалось гипервоспалительное состояние, характеризующееся повышенной экспрессией маркеров M1. HIF1α способствует метаболизму гликолиза в макрофагах, что приводит к поляризации M1.

HIF-1α – участник резистентности и старения клеток

Сенесцентные клетки всегда проявляют высокую степень резистентности. Организм постоянно подвергается воздействию вредных повреждающих факторов, ответная реакция организма на которые в зависимости от состояния адаптивных систем приводит либо к развитию заболеваний, либо к повышению резистентности.

Гликолитическое существование тканей – палка о двух концах: с одной стороны, это защита, адаптация к гипоксии, а с другой - ограничение возможностей функционала. Это первоисточник, начало всех заболеваний на основе провоспаления и старения.

HIF-1α – участник в гипоксических проблемах

Он является фактором индукции генов транскрипции.

Выявлено более 100 генов, активируемых HIF, поэтому опосредованно этот фактор транскрипции влияет на регуляцию гомеостаза железа, энергетического обмена, баланс про- и антиоксидантов в клетках, активацию ингибиторов апоптоза и образование новых сосудов.

Значение HIF-1α при онкологии

Он важный игрок на ранних стадиях опухолегенеза, так как подавляет сенесценцию за счёт отрицательной регуляции генов p53 и p21, CIP1. 

Если организму не удалось полностью удалить данный белок, он может накапливаться в избыточных количествах и оказывать неблагоприятное воздействие на организм, вызывая развитие опухолей. 

HIF 1 на высоком уровне экспрессируется во многих опухолях. 

HIF 1 является основным регулятором гликолитического метаболизма глюкозы в раковых клетках и при сверхэкспрессии играет ведущую роль в развитии онкологических заболеваний. Но не только!

Значение HIF-1α при аутоиммунных заболеваниях

Существует много научных работ указывающих на таковую роль и при аутоиммунных заболеваниях.

Значение HIF-1α при аллергии

Известно накоплении HIF1 в Toll-подобных рецепторах при аллергических проблемах.

Значение HIF-1α при возраст-зависимых заболеваниях (анизомалиях)

Все возраст-зависимых заболевания (анизомалии) ассоциированы с сенесцентом клеток с последующим ослаблением их энергетической, пролиферативной и функциональной активности.

Значение HIF-1α при сенесценте

Ряд научных работ показывает на такую связь между экспрессией HIF1 и сенесцентом. Он участвует как в процессах противодействия старению клеток, так и его содействию.

HIF-1α является важным фактором транскрипции, играющим ключевую роль в патологических процессах, связанных со старением.

Любой сенесцент всегда связан с повышением резистентности и гипоксией данных клеток. Любая резистентность повышает уровень проявленности любого заболевания, в том числе всех анизомалий и заболеваний с дегенеративным исходом. С возрастом уровень сенесцентности только нарастает, что только усугубляет течение любой анизомалии. Таким образом, степень выраженности анизомалий всегда проявляется степенью сенесцента, одно определяет другое. Нарастание сенесцентных клеток определяет выраженность анизомалий.

Значение HIF-1α при заболеваниях с дегенеративным исходом

Ярким примером этого является Covid-19, последствия которого всегда сопровождаются повреждением тканей, например, эндотелия сосудов и др.

 Ряд авторов считают, что фактор индуцируемый гипоксией - привлекательная мишень для терапии как рака, так и заболеваний с дегенеративным исходом и большом спектре других. 

Но эта же мишень привлекательна и для многих других заболеваний, включая сенесцент, анизомалии* и аутоиммунные!

Неудивительно что существуют универсальные препараты и методы противодействия при всём этом огромном спектре нозологий (проявления вариантов одного общего провоспаления с выходом за коридор гомеостаза, компенсированного гликолизом). Таковыми, например, являются Лютеолин, а точнее группы веществ с лютеолин-подобным действием (например, Куркумин). К таковым относятся и методы интервального голодания для провоцирования аутофагии, а также методы парабиогенного* питания и воздействия для ремодификации (обратной трансформации) и ювентализации* клеток с целью преодоления резистентности и сенесцента клеток.

Как должны сочетаться методы специфической и неспецифической медицины?

Таким образом, данный анализ доказывает, что у всех этих заболеваний общим является наличие изменений в неспецифическом иммунитете с последующим шлейфом событий в других системах защиты. Это означает, что у всего этого спектра заболеваний должны быть и неспецифические, общие методики противодействия им. Это область неспецифической медицины, которая должна в большинстве случаев иметь приоритетную значимость по сравнению со всеми специфическими методами лечения (специфическая или симптоматическая медицина). Симптоматическая или специфическая медицина не лечит, а устраняет крайности, опасную сторону болезни, но не устраняет их причину, корни. В острых случаях приоритет приобретает специфическая медицина, но все равно после этого необходимо подключать этиологическую или неспецифическую медицину.

 
 
 

Термины:

 

• Анизомалии – Неадекватные для витаукта параметры жизнедеятельности, которые находятся за пределами коридора гормезиса и ведут к неизбежным особым состояниям. Они накапливаются с возрастом. Понятие «анизомалия» следует обязательно отделять от понятия «возрастные болезни», так как при болезнях обязательно следует обращать внимание на конкретные механизмы патологии и локальное воздействие на них, что абсолютно не подходит при анизомалиях, то есть возрастных перестройках, связанных как с сенесцентом, так и сенилитом всего организма, при которых в первую очередь нужны совершенно другие методы, в частности общего омоложения и оздоровления организма (повышения жизненной силы, противодействующей сенесценту) и укрепления его витаукта (противодействующего сенилиту), иначе все остальные частные методики будут неэффективны. Аналог устаревшему термину «возраст-зависимые болезни». Анизо — перекос, несоответствие, «малия» — часть от слова «аномалия», то есть отклонение от нормы. Каждый тип анизомалии является одним из проявлений онтофизиса, то есть проявлением изменений гормонального фона, клеточного секретома и сенесцента и продолжением гомойтопии (ограничение роста включая и за счет гормонов подавления роста).  - Термин предложил Г.А. Гарбузов.
• Гормезис - Интегрированный свод гомеостазов, задающий коридор оптимума для проявления жизнедеятельности в живой системе, который имеет верхние и нижние границы регулировки, где каждая граница имеет свои механизмы, обеспечиваемые противоположными генными программами: центральные параметры регулируют транспозиты, а крайние пограничные — контрпозиты. Термины предложены Г.А. Гарбузовым. Следует выделять понятия Большой Гормезис — интегральный свод механизмов, которые определяют предел, границы возможностей динамики онтогенеза организма, в том числе при выходе его за рамки Великого Гормезиса, ведущего к сенилиту, который тоже реализуется через механизмы гипоталамуса, а также малый гормезис = просто гормезис, то есть интегральная возможность противостоять всем внешним стрессовым факторам, которые откладывают свой отпечаток на темпы старения гипоталамуса. Но это влияние не превышает возможности Большого Гормезиса. - Понятия ввёл Г.А. Гарбузов.
• Инфламант – Вещество, обладающее противовоспалительным действием.
• Онтофизис - Термин из биологии развития растений и подразумевает сохранение у клоновых потомств неких особенностей роста побегов, из которых взяты черенки. Это может проявляться в особенностях плодоношения, зрелости, включая остановку или угнетение роста побега или его отмирания в кроне родительского дерева. Онтофизис в кроне хвойного дерева отображает как онтодианный статус развития всего дерева, так и статус побега в кроне, где нижние побеги готовятся к отмиранию без замены на новые.  В отличие от хвойных деревьев, где это состояние регулируется уровнем гормонов, в животном мире этот статус фиксируется особенно более жёстко на уровне эпигеномной модификации и в дочерних линиях клеток почти не зависит от внешних факторов. Но даже если мы возьмём клетки от стадийно молодых (фибробластов зародыша яйца), то в культуре они всё равно сами придут к матуратальности за счет селекции клеточных линий в сторону наиболее зрелых с последующим их доминированием. Это высшая степень онтостадийного состояния, когда полностью заблокирован рост или плодоношение.  Автором расширено понимание этого явления не только для клонов, но и в пределах данной особи растения, когда новое поколение побегов в пределах одного и того же дерева все проявляют продвинутую физиологическую или морфологическую стадийную зрелость. Программы на реювенилизацю у них заблокированы сменой гормонального фона. Точно также заблокированы возможности на подключение ювентального реверса в матуратальных клетках.  — Термин предложил Г.А. Гарбузов.
• Парабиогенез, парабиогенное питание – от слов «биогенез», которое в эмпирическом обобщении означает стимулирование живого организма, а точнее когда одно живое активирует, оживляет другое, где «пара» (дословно — рядом, около) означает, что активация происходит за счёт живого начала, но не близковидового происхождения. - Термин предложил Г.А. Гарбузов.
• Сенилит – Старение на общеорганизменном уровне регулируемое гормонально и др. системами.
• Сенесцент - Сенесцент это не только репликативный ступор, но еще и функциональный ступор в виде резистентности. Такое расширенное понимание сенесцента более правильно и позволяет понимать под сенецентом различные проявления, в том числе и онкологию в виде высшей степени резистентности.
• Стем-клетки - Stem = стволовой. Главные функциональные клетки ткани.
• Ювентализация - ювентальные клетки, ювентальность — термин предложил Г.А. Гарбузов и понимает состояние клеток противоположное сенесценту, в отличие от термина ювенильность, то есть молодости всего организма на основе особого гормонального фона. Ювентальные клетки имеют разблокировку от генов сенесцента или наоборот сенесцентные клетки заблокировали гены ювентальности. Речь идёт об антисенесцентных генах (антисенесценция) и о генах ювентальности и сенесцента (коммитирующих генах).
• Ювентальный реверс – Механизм возврата клеток из фенотипа сенесцентных в нормальные — Термин предложил Г.А. Гарбузов.

 

ЭПИФИЗ – ВЕРХОВНЫЙ ДРАЙВЕР ОНТОГЕНЕЗА. КЛЮЧ К МОЛОДОСТИ И СТАРЕНИЮ

Старение — это многоуровневый процесс как на верхних этажах регулировок (системном), так и на нижнем клеточном. Чтобы адресно разрабатывать методы противодействия и сдерживания общего потока старения (геронтос) необходимо найти правильный ответ – откуда исходят именно истинные первичные начала этого общего процесса. Автор провел глубокий анализ природы старения как в растительном мире, так и животном. Показано, что этот процесс является двусторонним: снизу он исходит с уровня клеток (сенесцент), причиной которого является эпигенетическая коммитация на основе онтофизиса, а также с верху, где верховным драйвером этого процесса является эпифиз, а не гипоталамус, как это считалось ранее. Исходя из этих фундаментальных разработок, предложен комплекс методик воздействия на все уровни сдерживания старения. Показана динамика взаимовлияния друг на друга верхнего и нижнего этажей старения. Именно верхний этаж определяет весь спектр возраст-зависимых заболеваний (анизомалий). Если мы научимся сохранять «эпифизарную молодость» = неотению, то отодвинем старость.