Возможности Лютеолина при: депрессии, тревожности, утрате жажды жизни в старости и онкологии, безволии, апатии, суициде, хронической возрастной усталости, немощности, старении клеток и организма

Лютеолин обладает сильной противовоспалительной активностью, в т. ч. и скрытого воспаления и неизбежного возрастного. Через снижение скрытого воспаления он одновременно может помочь в снижении тревожности. Они связаны. Благодаря снижению тревожности люди могут гораздо лучше взаимодействовать в обществе. 

Через снижение скрытого воспаления он одновременно может помочь в снижении тревожности. Они связаны. Благодаря снижению тревожности люди могут гораздо лучше взаимодействовать в обществе. 

Уменьшает нейровоспаление за счет снижения продукции IL-6 в астроцитах головного мозга. Этим обеспечивается потенциал лютеолина и терапевтическая польза при нейровоспалительных и нейродегенеративных заболеваниях.

Пример: Бабушка Р.А. 90 лет, говорит настойчиво о желании покинуть жизнь. Возраст сделал её малоподвижной и беспомощной. Пример: Женщина 80 лет, деменция, совершила суицид.

Казалось бы, всё это результат психического состояния. Но нет. Так же могут относиться к себе тяжело и долго болеющие онкобольные даже не в старости! Оказывается, это не результат душевного состояния, а сугубо физиологическое, связанное с высоким уровнем провоспаления. В частности, и при старости общей, и при клеточном старении, и при онкологии всегда завышена реакция провоспаления, которая происходит в результате высокого уровня цитокина провоспаления IL-6 и ведет не только к усугублению болезни, старения, но и отключению мозга. Часто говорят, что старость и болезни повреждают не только тело, но и душу. Однако никому не известно, что этому есть физиологическое объяснение. Так, воспаление, связанное с онкозаболеванием, может буквально «отключить» мотивацию и желание жить за счет угнетения важнейших отделов мозга.

Исследования показывают, что именно воспаление, вызванное как раковой опухолью или кахексией, так и по другим причинам, влияют на дофаминергическую систему и вызывает состояние, напоминающее тяжелую депрессию. Система играет важную роль в модуляции поведения.

Любое хроническое заболевание ведёт не только к физическому истощению: кахексии и саркопении (мышечному истощению), но и психологическому. При этом происходит потеря веса, мышечной массы, аппетита, а в итоге, резкое падение мотивации. Так, например, в исследовании на мышах, которым прививали раковые опухоли, спустя несколько недель наблюдались признаки выраженной апатии, депрессии и утрате интереса к жизни и питанию.

Медиатор интерлейкин IL-6 оказался причиной такого поведения. Он связывает, подавляет одновременно наше тело и мозг. Этот цитокин вырабатывается клетками иммунной системы (активированными макрофагами). Во всех случаях уровень его содержания в мозге и других органах резко повышен (в т. ч.  при раке, старении, острых заболеваниях, хронике, включая аллергию, аутоиммунные заболевания, и анизомалиях).

Этот цитокин воспринимается нейронами области area postrema в стволе мозга, которые передают сигнал в парабрахиальное ядро.

Оттуда тормозные нейроны в substantia nigra pars reticulata подавляют высвобождение дофамина в прилежащем ядре – основном центре системы вознаграждения.

Как итог, падение дофамина, гормона мотивации, удовольствия, целеустремлённости…

Дофамин – важнейший регулятор нашей энергичности, снижения боли, бодрости, настроения и жажды жить и творить.

При нормальном уровне дофамина человек ощущает вдохновение, эйфорию, радость…

Но при снижении дофамина происходит уклон в сторону ангедонии – безразличия. И это не состояние души, а болезнь.

Доказано что IL-6 проникает в мозг через гематоэнцефалический барьер.

Утрата мотивации бороться – это психологическая капитуляция, которая запускает каскад биологических реакций, влияющих на иммунную и гормональную системы. Это активирует Гипоталамо-гипофизарную высшую регуляторную систему, повышая при этом уровни кортизола и адреналина. Организм входит в состояние хронического невозвратного стресса.

Таким образом, восстановление дофаминовой системы – важнейшее условия для выздоровления.

В этих условиях особо важную значимость приобретают данные о том, что Лютеолин подавляет IL-6 – цитокин провоспаления, вырабатываемый в астроцитах (разновидность иммунных клеток) мозга. Это означает что он помогает выйти организму из этого цейтнотного состояния.

Лютеолин ↔ IL-6 ↔ усталость ↔ изнеможение ↔ астения ↔ слабость ↔ провоспаление ↔ стресс ↔ сенесцент ↔ сенилит ↔ феноптоз* ↔ мортальный исход – или как разорвать замкнутый круг?

Оказывается, IL-6 связан не только с кахексией онкологической, депрессией…, но и участвует в реализации хронической усталости, слабости, клеточном старении (сенесцент), клеточной резистентности, появлении патологических модификатов, общем старении и запуске механизмов мортуса. Мортус вписан в программу сенилита, как апоптоз вписан на уровне клеток. К мортусу или феноптозу ведёт онтогенетическая программа сенилита через анизомалии и сенесцент. Сенилит и сенесцент сопряжены с провоспалением, которые реализуются через плеяду провоспалительных цитокинов, действующих как на уровне всего организма, так и на уровне клеток. Если нам удастся убрать связующее звено в виде провоспалений во всей этой цепи на всех уровнях, этажах регулировок организма, то мы сможем решить многие проблемы со здоровьем, улучшить качество жизни с возрастом и отодвинуть механизм мортального исхода.

Мощным гасителем этих провоспалений на всех уровнях организма являются комбинации инфламантов с особыми полифенолами:

• Лютеолин,
• Курмкумин,
• Урсоловая кислота,
• Дигидрокверцентин,
• Аскорбат,
• Эпигалокатехин,
• Витамин D3,
• Магний-цитрат,
•  …

На основе комбинаций этих субстанций автор предложил препараты: Триумвират, Пентафлавон, Ювента.

Но задача не просто погасить провоспалительный пожар, подавить гиперэкспрессию БТШ, HIF-1 и NF-κB, ограничить УКАС*, но и добиться с помощью этих комбинаций вывести сенесцентные клетки из состояния эпигенеза и устойчивых модификатов, выделяющих сенесцентный секретом и обладающих особым протеомом.

Связи между IL-6, HIF-1 и NF-κB. IL-6 связан с NF-κB и HIF-1, которые являются участниками как сенесцента, так и онкологии. Через IL-6 мы можем добраться и управлять NF-κB и HIF-1.  IL-6 может активировать различные факторы транскрипции, в том числе NF-κB, и увеличивать вероятность развития воспалительного ответа клетки. Ген IL-6 содержит несколько сайтов связывания транскрипционных факторов. IL-6 определяет сенесцент, а сенесцент определяет сенилит.

Также с помощью дополнительных методик (аутофагия, парабиогенез…) и препаратов как мелатонин важно повернуть клетки на путь реювентализации*, а организм - реювенилизации.

Системное действие IL-6 (на всех этажах организма, включая и клеточный) включает регуляцию нейроэндокринной системы, что может приводить к таким симптомам, как усталость, боль, бессонница и другие. IL-6 считается одним из наиболее важных цитокинов, обеспечивающих быстрое взаимодействие между иммунной и центральной нервной системой как в норме, так и при патологических состояниях.

Повышенный уровень IL-6 в крови может указывать на воспалительные, аутоиммунные, инфекционные заболевания, сепсис, онкологические состояния, острые воспалительные процессы и травмы.

IL-6 через старческую слабость, беспомощность выводит на путь мортального исхода.

Источники возрастного повышения выделения провоспалительных медиаторов

Таковыми в первую очередь являются клетки иммунной системы, в частности активированные и переактивированные макрофаги врожденного иммунитета, то есть клетки in situ, находящиеся непосредственно в каждой ткани и представленные модификатами М1 и М2. К таковым относятся также клетки, отвечающие за системный приобретённый иммунитет и находящиеся в крови; в частности, это провоспалительные популяции нейтрофилов (адаптивный иммунитет), Th1, Th2, Th17, CD8+ лимфоцитов. Все вместе они выделяют всё увеличивающееся количество провоспалительных медиаторов, в частности IL-6. Это как наподобие низового пожара в лесу, когда горит не сам лес, а его подстилка, всё медленно тлеет, а стволы деревьев остаются практически целыми. В организме постепенно тоже «истлевает» всё. Это то что мы называем клеточным сенесцентом, который переходит в общеорганизменный системный сенилит.

Именно такие разжигатели как IL-6 провоцируют старение, подавление аутофагии, механизмов репарации и ювентализации*. В таких условиях гаснут Жизненная Сила – на клеточном уровне и Витаукт на общеорганизменном. С возрастом идёт направленное подавление всех систем (самоуничтожение) с целью вывести на тотальный сенилит и мортус. Это и есть механизм неизбежного феноптоза – самоубийства организма. Осуществляется оно через механизмы анизомалий.

Нечто подобное имеется и в растительном мире. Наглядным примером являются растения двух-летники, которые приспособились регулировать свой онтогенетический 2-летний цикл (онтодианная линия*) с помощью выработки абсцизовой кислоты (АК) – аналога провоспалительных цитокинов (IL-6 и др.). Эти 2-х летники начинают цвести и завязывать семена на второй год жизни. Во время созревания семян происходит выработка и накопление всё большего количества АК. Она то и ведёт не просто к клеточному апоптозу, но и ограничивает функциональные возможности клеток, подавляет выработку пигмента хлорофилла, гормонов и многое другое, а затем ведёт к погашению деятельности меристем. На второй год жизни растение полностью отмирает, но создает огромное количество семян для продолжения репродуктивно популяции данного вида. Но если удалить эти соцветия с семенами на стадии созревания, то можно продлить онтодианную линию с двух лет до трёх и более. У агав, которые живут 8 лет, при удалении постоянно цветоносов, удается продлить продолжительность жизни до 100 лет.

У человека вместо АК работают аналогично провоспалительные цитокины (IL-6 и др.). Но производятся они не в каком-то органе, а повсеместно, во всех тканях. Вырабатываются они активированными макрофагами, нейтрофилами и др. Старение начинается не в каких-то отдельных тканях, а тотально, повсеместно. Но зарождается оно в иммунных клетках. Проявляется оно на общем уровне в виде Возрастной Хронической Усталости или старческой немощности, саркопении, многочисленных других пений и в итоге дегенеративных процессов. Одним из наглядных проявлений пений является меланопения – недостаток выработки пигмента меланина в волосах, что проявляется в виде поседения волос – одного из многочисленных неизбежных процессов, являющихся маркерами старения. Аналогично угасают (гасятся!) клетки кожи кератиноциты, клетки эндотелия сосудов, что приводит к кератинопении, эндотелийпении, нейропении, остеопении… На месте высокофункциональных клеток появляются примитивные соединительно-тканные (дегенерация, склероз). Многочисленные виды пений проявляются во всех тканях. Неизменно угасают (гасятся) все ткани.

Даже такое заболевание как атеросклероз, которое проявляется у всех без исключений, является типичным проявлением провоспаления на эндотелии сосудов.

Клеточные модификаты или фенотипы являются причиной трансформации тканей, вырождения стем-клеток (стволовых и функциональных). Поэтому важно отличать модификаты от трансформатов. Модификаты появляются в пределах клеток-обслуги (иммунных), тогда как трансформаты - в стем-клетках. В данном случае исчезают стволовые клетки.

Поэтому здесь в условиях человеческого организма надо подавлять эти популяции переактивированных иммунных клеток, нейтрализовать их, погасить гиперактивность, а заодно регенерировать трансформаты.

Новая гипотеза механизма старения Г.А. Гарбузова основывающаяся на иммунных первопричинах старения

Старение или по терминологии автора геронтос – это двухэтажный процесс, состоящий из сенесцента* и сенилита*, где каждый из них вовлекает в свою орбиту противоположный уровень, что в итоге проявляется в виде геронтоса.  Объединяющим все уровни звеном является иммунная система с её провоспалительными механизмами.

Иммунные клетки (врождённого и приобретённого иммунитета: макрофаги, нейтрофилы и др.) через механизмы онтогенеза, нейрогормонального созревания и гомойотопии* гиперактивируются, что ведёт неизбежно к усилению производства провоспалителных цитокинов (например, IL-6   и множества других субстанций), а заодно представляют новый секретом и функциональный протеом. Это выводит работу клеток организма (клетки-обслуги и стем-клетки) за пределы оптимума, то есть не в оптимальном режиме функционирования гомеостаза. Эффективность таких клеток значительно падает, так как они находятся в состоянии УКАС* (Универсальный Клеточный Адаптационный Статус) модификация стадии истощения. При этом происходит появление клеточных устойчивых, невозвратных иммунных модификатов M1, M2, Th1, Th2, Th17… Возврата в исходное состояние нормы у них нет, так как это связано с эпигенетическими закрепляющими их статус перестройками (перекос процессов метилирования и ацетилирования на гистоновой рубашке хроматина). Нарушается геномная транскрипция и экспрессия генов. В частности, гиперэкспрессируются HIF-1 (гены, регулирующие гипоксию), а шлейфом идёт NF-κB (транскрипционный фактор относят к эндогенным промоторам, который отвечает за провоспаление), что ведёт к дисфункции аутофагии (ATG*). Как результат ослабляются репарация, реювентализация клеток.  Такие перестройки всегда идут в ущерб основным клеткам-«офицерам» или стем-клеткам. Энергетические и трофические возможности в них ухудшаются, приближаются к гликолизному существованию. Затем они тоже вырождаются, появляются устойчивые трансформаты с последующими дегенеративными процессами. В таких клетках устойчиво проявляются репликативное торможение, функциональная недостаточность, включая митохондриальную, шлейфом идут оксидативные стрессы, страдает ретикулярно-рибосомальная сеть с нарушением производства протеома, а также внешнего сенесцентного секретома (SASP)… Через свой сенесцентный секретом эти клетки продолжают переактивировать окружающие клетки, переподчиняя их себе. Количество сенесцентных клеток приводит их к доминантности над ювентальными*. Таким образом происходит погашение функциональности в большинстве тканей организма. Как результат – появление огромного поля возможностей для проявления самых различных анизомалий*, чего не было в юности. Появившиеся проблемы как на клеточном уровне, так и на общеорганизменном сокращают онтодианную линию жизни* организма, ставят ей предел. Формируется четко выраженный сенилитный фенотип организма, который только наращивает свой потенциал. На определённом рубеже сенесцентность и сенилит становятся доминирующими и подводят организм под итоговую черту – мортальный исход.

 

Термины

• Анизомалия – Это образование возраст-зависимых патолого-подобных возрастных синдроматик на уровне организма, которые связанны с неизбежным выходом за пределы оптимума коридора гормезиса и комплексно проявляемых в виде новых онтофизисных фенотипов, анатомо-физиологически сопряженных с  этапами онтогенеза (адальтус-зрелость → матура-перезрелость → сенилит-старость → мортус-смертность). Неадекватные для витаукта параметры жизнедеятельности, которые находятся за пределами коридора гормезиса и ведут к неизбежным особым состояниям. Они накапливаются с возрастом. Понятие «анизомалия» следует обязательно отделять от понятия «возрастные болезни», так как при болезнях обязательно следует обращать внимание на конкретные механизмы патологии и локальное воздействие на них, что абсолютно не подходит при анизомалиях, то есть возрастных перестройках, связанных как с сенесцентом, так и сенилитом всего организма, при которых в первую очередь нужны совершенно другие методы, в частности общего омоложения и оздоровления организма (повышения жизненной силы, противодействующей сенесценту) и укрепления его Витаукта (противодействующего сенилиту), иначе все остальные частные методики будут неэффективны. Аналог устаревшему термину «возраст-зависимые болезни». Анизо — перекос, несоответствие, «малия» — часть от слова «аномалия», то есть отклонение от нормы. Каждый тип анизомалии является одним из проявлений онтофизиса, то есть проявлением изменений гормонального фона, клеточного секретома и сенесцента и продолжением гомойтопии (ограничение роста включая и за счет гормонов подавления роста).  - Термин предложил Г.А. Гарбузов.

• ATG – Гены которые регулируют аутофагию.

• Аутофагия – От слова самопоедание, означает способность клетки самоочищаться от «бракованных» своих компонентов. Это в первую очередь катаболический процесс, который обеспечивает организм энергией во время голодания. 

• Гомойотопия, гомойятопические механизмы -  ограниченность роста (от слова «гомойо» — способность всех особей вида или органов в них достигать жёстко заданных величин, например, размеров, а «топо» — от слова «топология» — размеры, пространство). - Термин предложен Г. Гарбузовым.

• Гормезис - Интегрированный свод гомеостазов, задающий коридор оптимума для проявления жизнедеятельности в живой системе, который имеет верхние и нижние границы регулировки, где каждая граница имеет свои механизмы, обеспечиваемые противоположными генными программами: центральные параметры регулируют транспозиты, а крайние пограничные — контрпозиты. Термины предложил Г.А. Гарбузов. Следует выделять понятия Большой Гормезис — интегральный свод механизмов, которые определяют предел, границы возможностей динамики онтогенеза организма, в том числе при выходе его за рамки Великого Гормезиса, ведущего к сенилиту, который тоже реализуется через механизмы гипоталамуса, а также малый гормезис = просто гормезис, то есть интегральная возможность противостоять всем внешним стрессовым факторам, которые откладывают свой отпечаток на темпы старения гипоталамуса. Но это влияние не превышает возможности Большого Гормезиса. - Понятия ввёл Г.А. Гарбузов.

• УКАС – Универсальный Клеточный Адаптационный Статус, который, как и НАРО (неспецифическя адаптационная реакция организма), имеет 4 стадии развития, приспосабливающим, тренирующим заранее к будущим негативным нагрузкам. Имеется в виду пороговую реакцию тренировки. Но термин НАРО (по Л. Гаркави) полностью соответствует термину ОАС (по Г. Селье). Гарбузов Г. А. предлагает более конкретизировать уровни по неспецифическим реакциям в зависимости от уровня иерархии организма. Регулировка гормезиса и гомеостазов идёт на общеорганизменном (ОАС), тканевом, местном (НАРО) и клеточном уровнях (УКАС) – Универсальный Клеточный Адаптационный Статус (модификация).   – Понятие предложил Г.А. Гарбузов.

• Онтодианная линия жизни, онтодиана, фенотипическая онтодианность — показатели длительности онтогенеза, на которую рассчитан данный вид, исчисляемый в годах. Как в растительном, так и животном мире имеются виды, где одни из них проявляют короткожительство, а другие — долгожительство, которое обеспечено у каждого конкретного вида своим механизмом регулировки онтогенеза. Это означает, что у каждого вида длительность жизни изначально коммитирована, то есть генетически запрограммирована. Термин создан по аналогии с циркадианностью, когда ритмы жизни связаны не с внешними факторами, а с внутренними. - Термин предложил Г.А. Гарбузов.

• Реювентализация, ювентализация, Ювентальные клетки, ювентальность — Термин предложил Г.А. Гарбузов и понимает состояние клеток противоположное сенесценту, в отличие от термина ювенильность, то есть молодости всего организма на основе особого гормонального фона. Ювентальные клетки имеют разблокировку от генов сенесцента или наоборот сенесцентные клетки заблокировали гены ювентальности. Речь идёт об антисенесцентных генах (антисенесценция) и о генах ювентальности и сенесцента (коммитирующих генах).

• Парабиогенез, парабиогенное питание – От слов «биогенез», которое в эмпирическом обобщении означает стимулирование живого организма, а точнее когда одно живое активирует, оживляет другое, где «пара» (дословно — рядом, около) означает, что активация происходит за счёт живого начала, но не близковидового происхождения. - Термин предложил Г.А. Гарбузов.

• Феноптоз - Механизм естественного отмирания особей.

• Сенесцент - Это не только репликативный ступор, но еще и функциональный ступор в виде резистентности. Такое расширенное понимание сенесцента более правильно и позволяет понимать под сенецентом различные проявления, в том числе и онкологию в виде высшей степени резистентности.

• Сенилит – Старение на общеорганизменном уровне регулируемое гормонально и др. системами.

ЭПИФИЗ – ВЕРХОВНЫЙ ДРАЙВЕР ОНТОГЕНЕЗА. КЛЮЧ К МОЛОДОСТИ И СТАРЕНИЮ

Старение — это многоуровневый процесс как на верхних этажах регулировок (системном), так и на нижнем клеточном. Чтобы адресно разрабатывать методы противодействия и сдерживания общего потока старения (геронтос) необходимо найти правильный ответ – откуда исходят именно истинные первичные начала этого общего процесса. Автор провел глубокий анализ природы старения как в растительном мире, так и животном. Показано, что этот процесс является двусторонним: снизу он исходит с уровня клеток (сенесцент), причиной которого является эпигенетическая коммитация на основе онтофизиса, а также с верху, где верховным драйвером этого процесса является эпифиз, а не гипоталамус, как это считалось ранее. Исходя из этих фундаментальных разработок, предложен комплекс методик воздействия на все уровни сдерживания старения. Показана динамика взаимовлияния друг на друга верхнего и нижнего этажей старения. Именно верхний этаж определяет весь спектр возраст-зависимых заболеваний (анизомалий). Если мы научимся сохранять «эпифизарную молодость» = неотению, то отодвинем старость.

САМОУНИЧТОЖЕНИЕ РАКОВЫХ ОПУХОЛЕЙ. ФЕНОМЕН АПОПТОЗА

В работе проведён анализ возможности запуска механизмов избирательного самоуничтожения раковых клеток в организме. Это обеспечивается наличием у них естественных клеточных программ апоптоза и аутофагии, которые нужно адресно открыть, экспрессировать. Для этого предложены щадящие безвредные методы направленные на расшатывание и перебалансировку основных стержневых  механизмов саморегулировки жизнеобеспечения клеток, включая такие  важные их оси-системы, которые обеспечивают своё постоянство через противоположно направленные процессы в клетках как антиоксидантная«прооксидантная, провоспалительная«антивоспалительная и  др.  Это осуществимо путём системного применения ряда безвредных методов и веществ. Причём однонаправленные методики подобраны и сгруппированы так, чтобы в пределах каждого противоположного крыла маятника проявлялся гиперэффект синергизма, но в то же время методы ведущие к стимулированию противоположно направленных процессов вычленены во времени в Фазу 1 и Фазу 2.  Это сделано для того, чтобы каждый из рычагов регулировки не гасил, не нейтрализовал противоположное крыло общего процесса, но за счет суммирования однонаправленных факторов усиливал реализацию гиперэффекта каждого.

ЗДОРОВЬЕ, МОЛОДОСТЬ, ДОЛГОЛЕТИЕ. КАК МАГНИЙ И ОКСИД АЗОТА ПРОТИВОСТОЯТ СТАРЕНИЮ

Глубокий анализ существующих причин старения позволил автору создать свою единую теорию «биологии старения», которая строится на интеграции процессов сенесцента (на уровне клеток) и сенелита (на системном уровне). Показана решающая роль магния и оксида азота в регулировке на клеточном уровне сенесцента. Именно сенесцент (нарушение гомеостазов) определяет механизм сенелита (нарушение гормезиса и витаукта), а с ними и возрастзависимых «болезней», которые на самом деле не болезни, а естественные анизомалии, то есть механизмы реализации старения. Только правильное понимание сути природы старения позволит выйти на правильные пути преодоления возрастных болезней и продления жизни человека через механизмы неотении (продлённой молодости), чему посвящена следующая книга автора «Биология молодости».

Книги можно заказать на сайте: garbuzov.org